司拉德帕（seladelpar），商品名为Livdelzi，是一种过氧化物酶体增殖激活受体δ（PPARδ）激动剂，主要用于治疗特定类型的肝脏疾病。其适应症主要集中在复发性胆汁性胆管炎（PBC）的成人患者群体中。PBC是一种慢性自身免疫性肝病，其特征为肝内小胆管的进行性破坏，最终可能导致肝硬化和肝功能衰竭。司拉德帕的临床应用分为两种情况：一是与碱性氨基酸（如熊去氧胆酸，UDCA）联合使用，用于对UDCA临床应答不足的PBC患者；二是作为单药治疗，适用于对UDCA不耐受的PBC患者。需要注意的是，该药物不建议用于已出现失代偿性肝硬化的患者，例如伴有腹水、静脉曲张出血或肝性脑病的患者。

司拉德帕的作用机制与其对PPARδ的激活密切相关。PPARδ是一种核受体，广泛表达于多种组织中，包括肝脏。通过激活PPARδ，司拉德帕能够抑制胆汁酸的合成。研究表明，其药理活性可能通过成纤维细胞生长因子21（FGF21）依赖的途径，下调CYP7A1（胆固醇转化为胆汁酸的关键酶）的表达，从而减少胆汁酸的生成。这一机制有助于缓解PBC患者因胆汁酸积聚而引起的肝脏损伤和炎症反应。尽管具体的作用路径尚未完全明确，但临床数据支持其在改善PBC患者肝功能方面的有效性。

在疗效方面，司拉德帕的推荐剂量为每日一次，每次10mg，可随餐或空腹服用。临床试验显示，该药物能够显著改善患者的肝功能指标，如碱性磷酸酶（ALP）和胆红素水平。常见的不良反应包括头痛、腹痛、恶心、腹胀和头晕，发生率约为5%或更高。此外，司拉德帕在特殊人群中的使用需谨慎。例如，对于肝功能受损的患者，尤其是Child-Pugh B级或C级的肝硬化患者，需密切监测病情，必要时停药。而对于孕妇、哺乳期妇女、儿童及老年人，由于缺乏足够的临床数据，使用时应权衡利弊。

总体而言，司拉德帕为对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者提供了一种新的治疗选择。其独特的作用机制和临床疗效使其在肝脏疾病治疗领域具有一定的潜力，但使用时需严格遵循医嘱，并注意监测不良反应及药物相互作用。

参考链接:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217899s000lbl.pdf