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普拉替尼抑制肿瘤生长的具体作用机制是什么?

普拉替尼,商品名为GAVRETO,是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗携带RET基因融合的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和晚期或转移性甲状腺癌。它在癌症治疗中扮演着重要角色,为那些对传统疗法反应不佳的患者提供了新的希望。普拉替尼抑制肿瘤生长的具体作用机制,涉及复杂的生物化学过程,以下是对其的详细介绍。

普拉替尼的核心作用在于其能够特异性地抑制RET(转染重排)基因的异常激活。RET基因在正常生理状态下对神经系统和肾脏的发育至关重要,然而,当RET基因发生突变或融合时,它可能促使癌细胞异常增殖和扩散。普拉替尼正是通过高度选择性地作用于RET靶点,阻断RET及其下游分子的磷酸化过程,从而有效遏制表达RET基因变异的肿瘤细胞的生长。

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普拉替尼的作用机制深入细胞信号传导层面。在正常情况下,细胞内的信号传导通路是精细调控的,确保细胞正常生长和分裂。然而,在癌细胞中,这些信号通路往往被异常激活,导致细胞无限制地增殖。普拉替尼通过抑制RET激酶的活性,干扰了这些异常激活的信号通路。具体来说,它阻断了由RET基因变异引起的蛋白激酶活性,进而影响细胞周期调控和凋亡过程。细胞周期是细胞生长和分裂的周期性过程,而凋亡则是细胞程序性死亡的过程。普拉替尼通过干扰这些过程,抑制了肿瘤细胞的增殖和存活。

此外,普拉替尼还具有多靶点的抑制作用。除了主要抑制RET激酶外,它还能对其他与肿瘤生长相关的受体酪氨酸激酶产生抑制作用。这些受体酪氨酸激酶在肿瘤血管生成、细胞迁移和侵袭等方面发挥着重要作用。普拉替尼通过抑制这些激酶的活性,进一步削弱了肿瘤细胞的生长和扩散能力。

值得注意的是,普拉替尼能够穿过血脑屏障,对于存在脑转移的肺癌患者也具有一定的疗效。这一特性使得普拉替尼在治疗晚期肺癌患者时具有更广泛的应用前景。

然而,普拉替尼的使用也伴随着一定的风险。它可能会引起一些副作用,如疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛等。因此,在使用普拉替尼时,患者需要密切监测身体状况,并在医生的指导下进行剂量调整和治疗方案的优化。

普拉替尼作为一种针对RET基因融合的靶向治疗药物,在非小细胞肺癌和甲状腺癌治疗中展现出显著疗效。其通过特异性地抑制RET基因的异常激活,干扰细胞信号传导通路,抑制肿瘤细胞的增殖和存活,为癌症患者提供了新的治疗选择。然而,其使用也需谨慎,需要在医生的指导下进行,以确保治疗的安全与有效。

参考资料:https://gavreto.com/


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