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司拉德帕治疗胆汁淤积性肝病的疗效

司拉德帕(seladelpar)是一种过氧化物酶体增殖激活受体δ(PPARδ)激动剂,主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC),尤其适用于与熊去氧胆酸(UDCA)联合治疗对UDCA临床应答不足或单药使用治疗对UDCA不耐受的成人患者。PBC是一种慢性胆汁淤积性肝病,其特征是肝内小胆管的进行性破坏,最终可能导致肝纤维化和肝硬化。

司拉德帕的作用机制主要通过激活PPARδ受体,抑制胆汁酸合成。PPARδ是一种核受体,在大多数组织中表达,包括肝脏。激活PPARδ可以下调胆汁酸合成的关键酶——胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1),从而减少胆汁酸的合成,减轻胆汁淤积对肝脏的损伤。

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在治疗原发性胆汁性胆管炎方面,司拉德帕显示出显著的疗效。临床试验表明,司拉德帕能够有效降低患者的碱性磷酸酶(ALP)和胆红素水平,改善患者的生化指标。此外,司拉德帕还能改善患者的瘙痒症状,提高患者的生活质量。

然而,司拉德帕的使用也需注意其潜在的不良反应,包括头痛、腹痛、恶心、腹胀和头晕等。在治疗过程中,应密切监测患者的肝功能和生化反应,特别是对于肝损伤患者,需谨慎使用。对于完全胆道梗阻的患者,应避免使用司拉德帕。

总体而言,司拉德帕为原发性胆汁性胆管炎患者提供了一种新的治疗选择,特别是在对UDCA应答不足或不耐受的患者中,显示出良好的疗效和安全性。未来,随着更多临床研究的开展,司拉德帕在胆汁淤积性肝病治疗中的应用前景将更加广阔。

 

参考链接:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217899s000lbl.pdf


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