阿曲生坦（Atrasentan，商品名为VANRAFIA）是一种新型选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，于2025年获得美国FDA批准用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）。该药的适应症明确针对尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5 g/g且疾病进展风险较高的成人患者，旨在通过减少蛋白尿延缓疾病进展。值得注意的是，这一适应症是基于加速批准程序，其长期对肾功能的影响仍需后续临床试验验证。

从作用机制来看，阿曲生坦通过高选择性阻断ETA受体发挥作用。研究显示，其对ETA受体的亲和力是对ETB受体的1800倍以上。这种高度选择性使其能够精准抑制内皮素-1（ET-1）通过ETA受体介导的病理过程。在IgAN患者中，ET-1被认为通过ETA受体促进肾小球损伤和蛋白尿形成，而阿曲生坦正是通过阻断这一通路发挥治疗作用。这种靶向作用机制为其临床疗效提供了理论基础。

在用法用量方面，阿曲生坦采用每日一次0.75毫克的口服给药方案，服用时不受进食影响，但需整片吞服以保持药物完整性。这种简便的给药方式有利于提高患者依从性。临床研究数据显示，该药口服后吸收迅速，约0.5小时达峰浓度，7天内达到稳态血药浓度，半衰期约24-41小时，支持每日一次的给药频率。对于漏服情况，建议跳过当次剂量，在下次常规时间服用，避免双倍剂量补偿。

疗效方面，关键性ALIGN临床试验提供了有力证据。这项纳入403例IgAN患者的随机对照研究显示，治疗36周后，阿曲生坦组患者UPCR较基线平均降低38%，显著优于安慰剂组的3%降幅（p<0.0001）。亚组分析表明，这一疗效在不同年龄、性别、种族和基线肾功能水平的患者中保持一致。特别值得注意的是，即使在同时使用SGLT2抑制剂的患者中，阿曲生坦仍显示出稳定的降蛋白尿效果，提示其可能成为现有治疗方案的重要补充。

然而，需要明确的是，目前阿曲生坦的适应症仅限于蛋白尿的改善，尚未证实其对肾功能衰退的延缓作用。药物说明书中也明确指出，这一适应症的持续批准可能取决于后续验证性临床试验的结果。因此，在临床应用中，医生需权衡患者个体情况，将阿曲生坦作为综合治疗方案的一部分，而非单一治疗手段。随着更多长期随访数据的积累，阿曲生坦在IgAN治疗中的地位将得到更全面的评估。

参考资料:https://www.drugs.com/