米哚妥林（Midostaurin）是一种多靶点激酶抑制剂，用于治疗新诊断的急性髓细胞白血病(AML)成年患者，这些患者具有一种称为FLT3的特定基因突变。最初被认为是一种潜在的广谱抗肿瘤药，对多种实体瘤和造血系统肿瘤具有活性。

在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，研究了米哚妥林联合化疗对717例新诊断FLT3突变AML患者的影响。在这项研究中，FLT3突变状态通过一项临床试验进行前瞻性测定，并通过配套的诊断性白细胞分析进行回顾性验证®CDxFLT3突变试验，这是FDA批准的用于选择接受RYDAPT治疗的AML患者的试验。根据FLT3突变状态对患者进行分层:TKD、等位基因比率小于0.7的ITD和等位基因比率大于或等于0.7的ITD。患有急性早幼粒细胞白血病或治疗相关AML的患者不符合条件。在第8-21天，患者随机(1:1)接受RYDAPT 50 mg每日两次(n = 360)或安慰剂(n = 357)与食物联合柔红霉素(60 mg/m2第1至3天每天一次)/阿糖胞苷(200毫克/立方米2在第1至7天每天)进行多达两个周期的诱导和高剂量阿糖胞苷(3克/平方米2在第1、3和5天每12小时)进行最多4个巩固周期，然后根据初始分配进行最多12个额外28天周期的连续RYDAPT或安慰剂治疗。巩固治疗开始时没有重新随机分组。进行造血干细胞移植(SCT)的患者停止接受研究治疗。

随机选择的患者平均年龄为47岁(范围为18-60岁)，44%为男性，88%的患者表现为0-1级。AML是重新95%开始发病。在两组中，FLT3-ITD等位基因比率< 0.7、FLT3-ITD等位基因比率≥ 0.7以及FLT3-TKD突变的患者百分比相同(根据随机FLT3层)(分别为48%、30%和23%)。在接受NPM1测试的563名患者中，58%的人有NPM1突变。两个治疗组在基线人口统计学和疾病特征方面基本平衡，除了安慰剂组的女性比例(59%)高于米哚妥林组(52%)。在米多司桃林治疗组55%的患者和安慰剂治疗组60%的患者中发现了NPM1突变

25%的患者接受了第二个疗程的诱导，62%的患者开始了至少一个巩固周期，29%的患者开始了维持治疗，17%的患者完成了所有12个计划的维持治疗周期；21%的患者在首次CR时接受了SCT。RYDAPT加标准化疗组的SCT(诱导失败、首次CR或复发后补救)总发生率为59% (214/360)，而安慰剂加标准化疗组为55% (197/357)。对所有患者进行生存随访。

疗效建立在总生存期(OS)的基础上，从随机分组之日起至任何原因导致死亡时止进行测量。主要分析是在最后一名患者随机化后至少约3.5年的随访后进行的。RYDAPT加标准化疗的OS优于安慰剂加标准化疗[HR 0.77；95%可信区间(CI) 0.63，0.95；双面p = 0.016](图1)。因为存活曲线在达到中位数之前就趋于平稳，所以不能可靠地估计中位生存期。

无事件生存(EFS)的分析，定义为获得一个完整的失败豁免(CR)在方案治疗开始后60天内，或复发，或任何原因导致的死亡，显示出统计学显著改善，RYDAPT加标准化疗的中位时间为8.2个月，而安慰剂加标准化疗的中位时间为3.0个月，HR为0.78 (95% CI为0.66，0.93)，双侧p = 0.005。在EFS的探索性分析中，定义为诱导期间任何时间未能获得CR，或复发，或因任何原因死亡，失败被指定为研究第1天的事件，RYDAPT加标准化疗的中位EFS为10.6个月，而安慰剂加标准化疗的中位为5.6个月，HR为0.72 (95% CI 0.61，0.86)。

目前国内米哚妥林还没有上市，有需要的患者可以从海外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。米哚妥林原研药是由瑞士诺华生产的，规格为25mg*112片，价格是26300元一盒；同样上市的米哚妥林还有印度仿制药，印度上市的米哚妥林仿制药是由印度BDR生产上市的，规格为25mg*28，价格是3900元一盒。