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马法兰是烷化剂类的抗肿瘤药,用于治疗各种形式的癌症。马法兰适用于多发性骨髓瘤患者造血干细胞移植前的高剂量预处理治疗。它也适用于多发性骨髓瘤的姑息治疗和不能切除的卵巢上皮癌的姑息治疗。
多发性骨髓瘤:通常的口服剂量是每天6毫克(3片)。每日的全部剂量可以一次给药。根据需要,根据大约每周一次的血细胞计数调整剂量。治疗2至3周后,应停药4周,在此期间血细胞计数应谨慎遵循。当白细胞和血小板计数正在上升,可以开始每日2 mg的维持剂量。因为在马法兰中患者与患者之间的差异血浆口服该药物后的水平,一些研究者建议谨慎地逐步增加ALKERAN(马法兰)的剂量,直到观察到一些骨髓抑制,以确保潜在的治疗的药物的浓度已经达到了。
不同的研究者已经使用了其他的剂量方案。Osserman和Takatsuki使用了10毫克/天的初始疗程,持续7到10天。他们报道了白细胞和血小板计数的最大抑制发生在3-5周内,恢复发生在4-8周内。连续的维持疗法2毫克/天,当白血球数大于4,000个细胞/mcL,且血小板计数大于100,000个细胞/mcL。剂量根据血液学反应调整为1-3毫克/天。希望尽量保持相当程度的骨髓 沮丧以便保持白细胞计数在3000至3500个细胞/mcL的范围内。
Hoogstraten等人已经开始以0.15毫克/千克/天的剂量治疗7天。接下来是至少14天的休息期,但也可能长达5至6周。维持治疗在以下情况下开始白血球血小板数量也在上升。维持剂量为0.05毫克/千克/天或更少,并根据血细胞计数进行调整。
现有证据表明,约三分之一至一半的多发性骨髓瘤患者对口服该药物表现出良好的反应。
Alexanian等人的一项研究表明,ALKERAN(马法兰)与泼尼松联合使用可显著提高多发性骨髓瘤患者获得缓解的百分比。一个养生法以0.25毫克/千克/天的剂量连续4天(或以0.20毫克/千克/天的剂量连续5天)给药,总剂量为1毫克/千克/疗程。这些4到5天的课程每4到6周重复一次粒细胞计数和血小板计数已经恢复到正常水平。
需要强调的是,在许多个月的时间里,反应可能是非常缓慢的;重要的是要进行重复疗程或连续治疗,因为改善可能持续数月,如果过早放弃治疗,可能会错过最大的益处
中度至重度患者肾脏的损害,目前可用的药代动力学数据并不证明绝对建议减少这些患者的剂量,但最初使用减少的剂量可能是谨慎的。
上皮性卵巢癌:一种常用于治疗卵巢癌的方案是以每天0.2 mg/kg的剂量给药ALKERAN(马法兰),连续5天作为一个疗程。根据血液学耐受性,每4至5周重复一次疗程。
在用药过量方面有用药过量方面的的报告,包括剂量高达50毫克/天,持续16天。直接影响可能是呕吐,溃疡口腔,腹泻,和胃肠道出血。主要的毒性作用是骨髓抑制。血液学参数应密切跟踪3至6周。一项非对照研究表明自体的骨髓或者造血的生长因子可能会缩短的时期全血细胞减少症。医生认为必要时,应采取一般支持措施,并辅以适当的输血和抗生素。这种药物不会通过以下方式从血浆中明显去除血液透析。
马法兰在1996年进入中国市场,并且因为马法兰治疗肿瘤,国家不断压低马法兰的价格,在国内的价格统一定价为70元。马法兰退出中国市场有两个原因,第一是由于价格过低英国葛兰素史克公司亏损较重,不得不退出中国市场,第二是由于2009年英国葛兰素史克公司将马法兰转让给Aspen公司,按照国内规定,进口药品转让之后需要重新进行上市申请,但Aspen公司一直没有向国内申请,所以马法兰在国内断货了。目前马法兰没有办法直接在国内购买得到,有需要的患者可以考虑在土耳其上市售卖的是Aspen Pharma公司生产上市的马法兰原研药,规格为2mg*25粒的,价格为580元一盒;另外马法兰还有印度NATCO仿制版本,规格为2mg*25粒,价格为580元一盒。