- 相关文章
马法兰又叫美法仑,是同一种药物的不同名称。马法兰是烷化剂类的抗肿瘤药,用于治疗各种形式的癌症。马法兰适用于多发性骨髓瘤患者造血干细胞移植前的高剂量预处理治疗。它也适用于多发性骨髓瘤的姑息治疗和不能切除的卵巢上皮癌的姑息治疗。
在马法兰口服给药后,马法兰从胃肠道吸收,生物利用度范围很大(范围25–89%,平均56%)。它在血浆中出现的时间(范围约0-6小时)和达到的血浆浓度峰值(范围70-4000 ng/mL,取决于剂量)也表现出相当大的可变性。这种可变性可能是由于不完全的肠道吸收、可变的首过代谢和/或快速水解。吸收后,约60–90%的血浆马法兰与血浆蛋白(如白蛋白)结合,较少部分与α结合1-酸性糖蛋白,大约30%被不可逆地结合。马法兰不经历代谢活化,在血浆中失活,主要通过非酶水解为单羟基马法兰和二羟基马法兰。除了这些水解产物,在人体中未检测到其他马法兰代谢物。马法兰主要通过高亲和力的主动转运进入细胞l-氨基酸转运系统,它携带谷氨酰胺和亮氨酸。由于吸收不一致,马法兰在其消除过程中也表现出相当大的可变性。例如,当静脉注射时,马法兰表现出相当一致的半衰期(在一项对10名患者进行的20 mg/m的研究中为14-40分钟2剂量),但吸收情况不一,在一项对13名服用0.6 mg/m的患者进行的研究中发现,半衰期为36-552分钟2口服剂量。约10%的药物在24小时内不变地从尿液中排出,约30%的给药马法兰(包括代谢物)在口服给药后9天内从尿液中排出。大约20–50%的剂量通过粪便排出。
马法兰在1996年进入中国市场,并且因为马法兰治疗肿瘤,国家不断压低马法兰的价格,在国内的价格统一定价为70元。马法兰退出中国市场有两个原因,第一是由于价格过低英国葛兰素史克公司亏损较重,不得不退出中国市场,第二是由于2009年英国葛兰素史克公司将马法兰转让给Aspen公司,按照国内规定,进口药品转让之后需要重新进行上市申请,但Aspen公司一直没有向国内申请,所以马法兰在国内断货了。目前马法兰没有办法直接在国内购买得到,有需要的患者可以考虑在土耳其上市售卖的是Aspen Pharma公司生产上市的马法兰原研药,规格为2mg*25粒的,价格为580元一盒;另外马法兰还有印度NATCO仿制版本,规格为2mg*25粒,价格为580元一盒。