他泽司他（Tazemetostat，商品名达唯珂）作为全球首个获批的EZH2抑制剂，为特定类型的血液系统恶性肿瘤和软组织肉瘤提供了精准治疗选择。其作用机制通过选择性抑制组蛋白甲基转移酶EZH2的活性，调控基因表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活。该药物适用于两类难治性肿瘤：一是EZH2基因突变或野生型的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL），二是不可切除或转移性上皮样肉瘤（ES）。对于滤泡性淋巴瘤患者，即使未携带EZH2突变，他泽司他仍可通过阻断EZH2依赖的肿瘤生长信号发挥疗效；而对于上皮样肉瘤，其治疗价值则体现在对INI1蛋白缺失型肿瘤的针对性抑制。

禁忌症方面，对他泽司他活性成分或任何辅料过敏者禁用。由于药物可能通过胎盘屏障影响胎儿发育，孕妇及未采取有效避孕措施的育龄期女性需避免使用。此外，严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者因代谢能力下降，需谨慎评估风险收益比。值得注意的是，他泽司他可能与其他药物发生相互作用，如强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）可能增加其血药浓度，而诱导剂（如利福平）则可能降低疗效，因此用药期间需严格管理合并用药方案。

使用注意事项涵盖多个维度。治疗前需通过基因检测确认EZH2突变状态或INI1蛋白表达情况，以制定个体化方案。用药期间需定期监测血常规、肝功能及凝血功能，尤其是治疗初期每2周进行一次全血细胞计数，以早期识别贫血、血小板减少等血液学毒性。对于出现发热、咳嗽等症状的患者，需警惕机会性感染风险，必要时暂停用药并开展抗感染治疗。此外，药物可能引发胃肠道反应（如恶心、腹泻），建议随餐服用或分次服用以改善耐受性。

特殊人群用药需格外谨慎。老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需密切监测肾功能及电解质平衡；儿童患者的安全性和有效性尚未明确，不推荐使用。哺乳期妇女需停止哺乳或在用药期间避免哺乳。对于合并心血管疾病的患者，治疗期间应监测心电图及血压变化，因他泽司他可能延长QT间期，增加心律失常风险。

总体而言，他泽司他的临床应用需严格遵循适应症范围，结合患者基因特征、基础健康状况及耐受性制定个体化方案。通过规范的毒性监测与剂量调整，可在控制肿瘤进展的同时，最大限度保障用药安全性。

参考资料：https://www.tazverik.com/