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普纳替尼(ponatinib,商品名Iclusig)是一种激酶抑制剂,主要用于治疗特定类型的白血病。其适应症包括费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)和慢性髓性白血病(CML)。具体而言,对于新诊断的Ph+ ALL患者,普纳替尼可与化疗联合使用;对于无其他激酶抑制剂适用指征或T315I突变的Ph+ ALL患者,可作为单药治疗。在CML治疗方面,它适用于对至少两种激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期患者,以及无其他治疗选择的加速期或急变期患者,特别对T315I阳性突变患者显示出独特疗效。需要注意的是,普纳替尼不适用于也不推荐用于治疗新诊断的慢性期CML患者,这是基于其特定的安全性和有效性特征而设定的使用限制。
在禁忌症方面,普纳替尼存在明确的使用禁忌。对普纳替尼或任何辅料成分过敏的患者绝对禁用。由于该药物可能引起严重的血管栓塞事件,近期发生过心肌梗死、中风或其他严重动脉血栓事件的患者也应避免使用。同时,对于存在未控制的高血压、活动性出血或严重肝功能损害的患者,使用普纳替尼需要极度谨慎,通常被视为相对禁忌。临床医生在处方前必须全面评估患者的病史和当前状况,确保用药安全。
用法用量方面,普纳替尼的给药方案因适应症和治疗阶段而异。新诊断Ph+ ALL患者联合化疗时,推荐起始剂量为每日30mg,达到微小残留病阴性完全缓解后减至15mg/日。慢性期CML患者的起始剂量为每日45mg,当达到≤1% BCR::ABL1水平后需要减量至15mg/日。对于加速期或急变期CML患者,则维持每日45mg的剂量。所有剂型都应整片吞服,不可压碎、切割或咀嚼,可与食物同服或空腹服用。如果发生漏服,应跳过该次剂量,次日按原计划继续服药,不可加倍补服。
特殊人群的剂量调整需要特别注意。老年患者通常不需要初始剂量调整,但由于年龄相关的心血管风险增加,需要更密切的监测。肝功能损害患者中,轻度至中度损害者无需调整剂量,但严重肝功能损害患者应避免使用。肾功能损害患者方面,轻度至中度损害无需调整剂量,终末期肾病患者需要谨慎使用。对于心血管风险较高的患者,应考虑使用较低起始剂量并加强监测。所有特殊人群在使用过程中都需要个体化评估,权衡获益与风险。
使用注意事项涵盖多个重要方面。心血管监测至关重要,治疗前应评估心血管风险因素,治疗期间定期监测血压和心血管症状。血液学监测需要每周进行全血细胞计数,直到指标稳定,然后每月监测一次。肝功能需要每月监测,特别是治疗前三个月。血管栓塞事件的风险管理要求对任何胸痛、呼吸困难或神经系统症状保持高度警惕。药物相互作用方面,普纳替尼与强效CYP3A抑制剂合用可能增加暴露量,需要谨慎并考虑剂量调整。生殖毒性方面,育龄期男女在治疗期间及停药后一段时间内都需要采取有效避孕措施。
总体而言,普纳替尼作为一种有效的靶向治疗药物,在特定白血病患者中显示出显著疗效,但其使用需要严格遵循适应证和禁忌证要求,密切监测不良反应,并根据个体情况及时调整剂量。医务人员应充分了解该药物的特性,患者也需要知晓潜在风险并积极配合监测,这样才能在最大限度发挥疗效的同时确保用药安全。随着临床经验的积累,对普纳替尼的认识还将不断深入,为患者提供更加个体化、安全的治疗方案。
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