400-001-9769
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克唑替尼作为ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗药物，其耐药机制主要包括ALK激酶域二次突变、ALK基因扩增以及旁路信号激活等。最常见的耐药突变包括L1196M、G1269A和C1156Y等位点突变，这些突变降低了药物与靶点的结合能力。此外，EGFR、KIT或IGF-1R等旁路信号通路的激活也可导致耐药发生。部分患者还会出现肿瘤细胞类型转换，如由腺癌转为小细胞肺癌。针对耐药问题，目前已有第二代和第三代ALK抑制剂可供选择，如色瑞替尼、劳拉替尼等。临床建议在疾病进展后重新进行基因检测，根据耐药机制选择后续治疗方案。联合治疗策略也在探索中，如克唑替尼与MEK抑制剂的联合使用。定期监测和个体化治疗是克服耐药的关键。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08865