对于尚未接受治疗的RET重排的扩散性肺癌患者，高度选择性的RET抑制剂塞尔帕替尼（Selpercatinib，LOXO-292）在早期的研究上的客观反应率为85%，普拉替尼（Pralsetinib，BLU-667）的客观反应率为70％，并且预计会取得远超于18个月的无恶化存活期中位数。两款药物的第三期临床研究数据仍然未完成，对于新确诊的患者而言，一开始便使用塞尔帕替尼或普拉替尼是较为明智的选择。另外，若然病人曾经接受过多项治疗，研究上发现标靶药的效力便会下降，整体塞尔帕替尼的客观反应率降至64％，普拉替尼为61％，在无恶化存活期方面，塞尔帕替尼能够达至17.5个月，但普拉替尼降至只有9.1个月。

塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种激酶抑制剂，对RET酪氨酸激酶受体(RTKs)的特异性高于其他RTK类。增强的RET(转染期间重排)癌基因表达是许多癌症的标志。尽管多激酶抑制剂，包括cabozantinib、ponatinib、sorafenib、sunitinib和vandetanib，已显示对RET驱动的癌症有效，但它们缺乏特异性通常与实质性毒性有关。塞尔帕替尼(LOXO-292)和pralsetinib (BLU-667)代表了用于治疗RET驱动的癌症的第一代特异性RET RTK抑制剂。虽然塞尔帕替尼目前仍在临床试验NCT04211337中接受调查，但它已于2020年5月8日获得FDA的加速批准，用于特定的RET驱动的癌症适应症。Loxo Oncology Inc .目前以品牌名RETEVMO上市销售。塞尔帕替尼也获得了欧盟委员会的批准。

转染期间重排(RET)是一种跨膜受体酪氨酸激酶，包含正常肾脏和神经系统发育所需的细胞外、跨膜和细胞内结构域。组成型RET激活主要通过染色体重排实现，产生二聚化结构域与3’RET酪氨酸激酶结构域的5’融合，如KIF5B-RET和CCDC6-RET，导致组成型二聚化和随后的自身磷酸化。组成型激活导致下游信号传导增加，并与肿瘤侵袭、迁移和增殖相关。塞尔帕替尼是一种直接RET激酶抑制剂，根据确切的RET基因型，其IC50值在0.92和67.8 nM之间。基于自然和诱导抗性突变和分子模型的信息表明，塞尔帕替尼通过与ATP竞争结合来直接抑制RET自磷酸化。810位的各种单个氨基酸突变抑制塞尔帕替尼结合，但不显著改变ATP结合，可能导致治疗失败。据报道，在临床相关浓度下，塞尔帕替尼还可抑制其他酪氨酸激酶受体，包括VEGFR1、VEGFR3、FGFR1、FGFR2和FGFR3。这些影响的重要性没有得到很好的研究。

普拉替尼与之前批准的塞尔帕替尼相似，是一种激酶抑制剂，对RET酪氨酸激酶受体(RTKs)的特异性高于其他RTK类增强的RET。(转染期间重排)癌基因表达是许多癌症的标志，包括非小细胞肺癌。尽管多激酶抑制剂，包括卡波扎替尼、泊那替尼、索拉非尼、舒尼替尼和凡德替尼，已显示出对RET驱动的癌症有效，但它们缺乏特异性通常与实质性毒性有关。普拉西替尼(BLU-667)和塞尔帕替尼(LOXO-292)代表了用于治疗RET驱动的癌症的第一代特异性RET RTK抑制剂。虽然名为ARROW (NCT03037385)的普拉替尼 1/2期试验仍在进行中，但普拉替尼于2020年9月4日获得FDA的加速批准，用于治疗转移性RET-fusion阳性非小细胞肺癌。它目前由Blueprint Medicines以商标名GAVRETO销售。

转染期间重排(RET)是一种跨膜受体酪氨酸激酶，包含细胞外、跨膜和细胞内结构域，其活性是正常肾脏和神经系统发育所必需的。组成型RET活化通过染色体重排实现，产生可二聚化结构域与3’RET酪氨酸激酶结构域的5’融合，导致组成型二聚化和随后的自身磷酸化；最常见的融合是KIF5B-RET和CCDC6-RET，尽管已报道超过35个基因与RET融合。组成型激活导致下游信号传导增加，并与肿瘤侵袭、迁移和增殖相关。

普拉替尼(以前称为BLU-667)是通过筛选超过10，000种不可知设计的激酶抑制剂，然后进行广泛的化学修饰以改善其性质而开发的。普拉替尼对野生型RET和几种突变形式(包括CCDC6-RET)的体外IC50值在0.3-0.4 nmol/L范围内，对RET激酶的选择性高出100倍，超过371种测试激酶的96%。正是这种对RET激酶的特异性抑制与患者的抗肿瘤活性和临床益处相关。尽管对RET的选择性高于其他激酶，但据报道普拉替尼在临床相关浓度下抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1-2。这些发现的意义仍不确定。