【药品基本信息】

通用名称：普纳替尼
英文名称：Ponatinib
商品名称：Iclusig

【适应症】

普纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有以下疾病的成年患者：

1.费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）

与化疗联合治疗新诊断的Ph+ ALL；

单药治疗无其他激酶抑制剂适用指征或T315I阳性的Ph+ ALL。

2.慢性髓性白血病（CML）

慢性期（CP）：对至少两种激酶抑制剂耐药或不耐受者

加速期（AP）或急变期（BP）：无其他激酶抑制剂适用者

T315I阳性CML（涵盖慢性期、加速期、急变期）

使用限制：普纳替尼不适用且不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。

【用法用量】
一、推荐起始剂量

1.新诊断Ph+ ALL（联合化疗）：每日30mg，达到微小残留病（MRD）阴性完全缓解后减至15mg/日

2.慢性期CML：每日45mg，达到≤1% BCR::ABL1水平后减至15mg/日

3.加速期/急变期CML：每日45mg

4.单药治疗Ph+ ALL：每日45mg（若3个月无反应可停药）

二、使用方法

1.口服，可与食物同服或空腹服用

2.整片吞服，禁止压碎、切割或咀嚼

3.漏服时跳过，次日按原计划服药

三、剂量调整原则

1.出现心血管/脑血管事件（≥2级）需中断用药，症状缓解后降低剂量恢复

2.慢性期CML失去反应时，可重新升级至原耐受剂量（30mg或45mg）

【药理作用】

普纳替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其药理作用的核心在于高效抑制BCR-ABL融合蛋白的活性。BCR-ABL是由费城染色体产生的一种异常酪氨酸激酶，是CML和Ph+ ALL发病的根本驱动因素。普纳替尼的独特之处在于其分子结构能够克服现有TKI药物常见的耐药突变，尤其是最具挑战性的T315I突变，该突变会使一代和二代TKI失效。除BCR-ABL外，普纳替尼还能抑制多种其他激酶靶点，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、纤维母细胞生长因子受体（FGFR）等。通过广泛抑制这些与肿瘤细胞增殖、存活和血管生成相关的信号通路，普纳替尼能够有效诱导白血病细胞凋亡，控制疾病进展。

【不良反应】

普纳替尼治疗可能引起一系列不良反应，其中部分可能非常严重，需要密切监测和管理。

血管栓塞事件：这是普纳替尼最受关注的风险，包括动脉和静脉血栓事件，如心肌梗死、中风、外周动脉阻塞、深静脉血栓形成和肺栓塞等，这些事件可能危及生命。

1.心脏功能不全：可能出现心力衰竭、左心室功能不全等。

2.肝脏毒性：常见肝酶（ALT、AST）升高，可能发展为药物性肝损伤，甚至有肝衰竭的报道。

3.高血压：治疗期间可能出现或加重高血压。

4.胰腺炎：可发生血清脂肪酶和淀粉酶升高，并引发胰腺炎。

5.出血事件：包括严重甚至致命的出血。

6.体液潴留：表现为胸膜积液、心包积液、外周水肿等。

7.皮肤毒性：可能出现皮疹、皮肤干燥等。

8.血液学毒性：包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等。
患者必须了解这些风险，并在出现胸痛、呼吸困难、肢体麻木或无力、严重头痛、视力变化、异常出血等警示症状时立即就医。

【药物相互作用】

普纳替尼主要通过肝脏细胞色素P450酶系统中的CYP3A4酶进行代谢。因此，与影响CYP3A4活性的药物合用时需格外谨慎。

1.强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦等）：合并使用会显著提高普纳替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。应避免同时使用，如必须合用，应考虑降低普纳替尼的剂量。

2.强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草等）：合并使用会加速普纳替尼的代谢，降低其血药浓度，可能导致疗效下降。应避免同时使用。
此外，普纳替尼本身可能延长QT间期，与其它可延长QT间期的药物合用时需谨慎，并应定期监测心电图。

【特殊人群用药】

1.肝功能不全患者：轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量。中重度肝功能损害患者的使用数据有限，应谨慎使用，并密切监测肝功能。

2.肾功能不全患者：轻度至中度肾功能损害患者无需调整起始剂量。重度肾功能损害或终末期肾病患者的使用数据有限，需谨慎使用。

3.老年人：老年患者（≥65岁）可能对不良反应更敏感，尤其是血管栓塞事件，用药需更加谨慎。

4.儿童：18岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性尚未确立。

5.孕妇：基于其作用机制，普纳替尼对胎儿可能造成伤害。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少3周内应采取有效的非激素避孕措施。

6.哺乳期妇女：尚不清楚普纳替尼是否随人类乳汁排泄，鉴于对婴儿的潜在风险，建议治疗期间停止哺乳。

【储存条件】

普纳替尼应储存在原包装内，置于20°C至25°C的室温环境下，允许短期储存于15°C至30°C之间。需避光防潮，并放置在儿童无法触及和取到的安全地方。过期药品不应使用，并应按照当地规定妥善处理。

【注意事项】

1.治疗前评估：开始治疗前，必须对患者的心血管风险进行全面评估，并积极管理可控因素（如高血压、高血脂、糖尿病）。

2.持续监测：治疗期间应定期（至少每月）监测血常规、肝功能、脂肪酶/淀粉酶。定期评估心血管状况，包括血压监测。

3.剂量优化：遵循“起始-减量”的给药策略，在达到治疗目标后及时将剂量降至最低有效剂量（如15mg/日），以平衡疗效与安全性。

4.警惕症状：患者应知晓血管栓塞、心力衰竭、胰腺炎、出血等严重不良反应的警示症状，一旦出现立即就医。

5.避孕要求：育龄期男女患者均需在治疗期间及停药后一段时间内采取有效的避孕措施。

6.遵医嘱用药：严禁自行调整剂量或停药，任何剂量变更都必须在医生指导下进行。

参考链接：https://www.drugs.com