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佐妥昔单抗作为全球首个靶向CLDN18.2的单克隆抗体药物,为HER2阴性、CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部(GEJ)腺癌患者提供了突破性的一线治疗选择。其核心机制在于通过特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白,激活抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)通路,直接诱导癌细胞凋亡,同时增强免疫系统对肿瘤的识别与杀伤能力。
该药物适用于经FDA批准的检测方法(如VENTANA CLDN18.2检测试剂盒)确认肿瘤细胞CLDN18.2表达≥75%的HER2阴性胃或GEJ腺癌患者。这类患者通常面临传统化疗疗效有限、生存期短的困境,而佐妥昔单抗的靶向特性使其能够精准作用于高表达CLDN18.2的肿瘤细胞,显著提升治疗针对性。临床实践中,需通过免疫组化染色严格筛选患者,确保肿瘤细胞膜呈现中度至强阳性表达,以最大化治疗获益。
为降低输注相关反应风险,用药前需对患者进行全面评估。若患者存在恶心、呕吐症状,需通过止吐药物(如NK-1受体阻滞剂、5-HT3受体阻滞剂)将症状控制至≤1级后再启动治疗。首次输注时,推荐剂量为800mg/m²静脉滴注,后续治疗根据方案调整为每3周600mg/m²或每2周400mg/m²,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。需特别注意,佐妥昔单抗必须优先于含氟嘧啶和铂类化疗药物给药,以避免药物相互作用影响疗效。
佐妥昔单抗联合化疗方案已通过多项临床试验验证其有效性。治疗期间需密切监测患者血液学指标(如中性粒细胞、血小板计数)及肝肾功能,及时处理中性粒细胞减少、感染等不良反应。对于输注相关反应(如发热、寒战),可通过减慢输注速度或预先使用糖皮质激素缓解。此外,患者需定期接受电解质检测,预防低钠、低钾血症等代谢紊乱。
佐妥昔单抗目前国内的原研药已上市,但由于上市时间较短,具体价格尚未明确且未纳入医保,因此患者在购药时需要咨询相关医疗机构或药房获取最新信息。该药品在海外已有欧洲版和日版原研药供应,常见规格为100mg,每盒售价可能在七千多人民币(受汇率影响价格可能会发生波动)。此外,目前市面上还未出现佐妥昔单抗的仿制药。
佐妥昔单抗的获批填补了HER2阴性胃癌靶向治疗的空白,尤其为CLDN18.2高表达患者提供了生存期延长和生活质量改善的可能。随着检测技术的普及和联合用药方案的优化,该药物有望进一步拓展至其他CLDN18.2阳性实体瘤领域,成为免疫治疗时代的重要工具。