瑞司美替罗（Resmetirom）作为全球首个获批用于治疗非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）合并中至重度肝纤维化（F2至F3期）的创新药物，其最严重的副作用集中在肝毒性与胆囊相关疾病领域。

在肝毒性方面，瑞司美替罗虽以肝脏为靶点治疗疾病，但可能引发肝功能异常，表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）等指标显著升高，甚至导致自身免疫性肝炎。患者用药期间需定期监测肝功能，若出现乏力、黄疸、右上腹疼痛或压痛等症状，需立即停药并就医，待指标恢复后权衡风险决定是否重启治疗。

胆囊相关疾病是另一大严重风险。瑞司美替罗可能增加胆石症、急性胆囊炎的发生概率，严重时可引发胆石性梗阻性胰腺炎。患者若出现持续剧烈腹痛（疼痛可能从腹部放射至背部）、发热、呕吐等症状，需立即联系医护人员，通过超声检查确诊并暂停用药，直至症状解决。

此外，瑞司美替罗与他汀类药物联用时，可能因药物相互作用增加肝损伤、肌病风险。例如，与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀联用时，需限制他汀剂量并加强监测，避免出现横纹肌溶解症等严重不良反应。

特殊人群用药也需高度警惕。孕妇使用瑞司美替罗的数据尚不明确，但动物实验显示胚胎毒性，哺乳期女性用药则可能影响婴儿健康。老年患者因身体机能衰退，不良反应风险可能升高，需加强监测。

为降低严重副作用风险，患者用药期间应严格遵循医嘱，定期复查肝功能与胆囊超声，避免联用强效或中效CYP2C8抑制剂、OATP1B1和OATP1B3抑制剂等药物。同时，配合低脂低糖饮食与每周150分钟中等强度运动，有助于增强药物疗效并减少不良反应发生。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/resmetirom.html