目前没有试验对比塞尔帕替尼（Selpercatinib）和佩米替尼（Pemigatinib）的任何数据，因此二者无法进行比较。

塞尔帕替尼是一种RET受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗RET驱动的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和适当患者人群中的甲状腺癌。塞尔帕替尼是一种用于治疗成人某些类型的非小细胞肺癌或其他实体瘤以及由异常RET基因引起的成人和12岁及以上儿童某些类型的甲状腺癌的药物。它还被用于治疗其他类型的癌症。塞尔帕替尼阻断某些蛋白质，包括由RET融合基因或突变RET基因产生的蛋白质。阻断这些蛋白质可能有助于阻止癌细胞生长。塞帕替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。

转染期间重排(RET)是一种跨膜受体酪氨酸激酶，包含正常肾脏和神经系统发育所需的细胞外、跨膜和细胞内结构域。组成型RET激活主要通过染色体重排实现，产生二聚化结构域与3’RET酪氨酸激酶结构域的5’融合，如KIF5B-RET和CCDC6-RET，导致组成型二聚化和随后的自身磷酸化。组成型激活导致下游信号传导增加，并与肿瘤侵袭、迁移和增殖相关。塞尔帕替尼是一种直接RET激酶抑制剂，根据确切的RET基因型，其IC50值在0.92和67.8 nM之间。基于自然和诱导抗性突变和分子模型的信息表明，塞尔帕替尼通过与ATP竞争结合来直接抑制RET自磷酸化。810位的各种单个氨基酸突变抑制塞尔帕替尼结合，但不显著改变ATP结合，可能导致治疗失败。据报道，在临床相关浓度下，塞尔帕替尼还可抑制其他酪氨酸激酶受体，包括VEGFR1、VEGFR3、FGFR1、FGFR2和FGFR3。这些影响的重要性没有得到很好的研究。

佩米替尼是一种具有抗肿瘤活性的小分子激酶抑制剂。它通过抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)发挥作用，FGFR是一种受体酪氨酸激酶，可激活肿瘤细胞中的信号通路。fgfr作为选定癌症的潜在治疗靶点受到关注，因为在多种癌症中观察到了FGFR基因的改变，包括膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肺癌和胃癌。解除管制的FGFR信号通路可导致癌基因的发展和促进肿瘤的生理过程，如癌细胞增殖、血管生成增强和逃避细胞死亡。

2020年4月，FDA批准佩米替尼用于治疗以前接受过成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)基因融合或其他重排治疗的成人患者中不可切除的局部晚期或转移性胆管癌。胆管癌是影响胆道的最常见的原发性恶性肿瘤，也是第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤。这种恶性肿瘤占原发性肝胆恶性肿瘤的15%至20%，占全球癌症相关死亡率的13%。随着对胆管癌发病机制和抗癌药物治疗潜在治疗靶点的研究不断增加，最近的研究表明，高达45%的肝内胆管癌患者出现基因重排，导致致癌性成纤维细胞生长因子2 (FGFR2)融合蛋白。FDA批准的培美替尼适应症是根据上市前临床试验的总体缓解率和缓解持续时间加速批准的。佩米替尼以商品名Pemazyre上市，并以口服片剂的形式提供。

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一种受体酪氨酸激酶，参与激活促进细胞增殖、存活和迁移以及生长停滞和细胞分化的信号通路。FGFR信号通路的启动需要其天然配体成纤维细胞生长因子(FGF)的结合。一旦FGF结合到受体的细胞外配体结合域，FGFRs二聚化并自动磷酸化细胞内酪氨酸激酶域中的酪氨酸残基，导致酪氨酸激酶的激活。下游级联反应涉及多种细胞内信号蛋白的磷酸化，如磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT和RAS/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，以及激活蛋白激酶C途径的磷脂酶Cγ。根据细胞类型，FGFR介导的途径最终促进细胞生长、分化、存活、血管生成和器官发生。FGFR在各种组织和细胞系中以不同的同种型表达，在正常细胞中不具有组成型活性。然而，某些肿瘤中的FGFR1、FGFR2或FGFR3改变可导致组成型FGFR激活和异常FGFR信号，支持恶性细胞的增殖和存活。

佩米替尼抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3，阻断它们的信号通路，并通过激活FGFR扩增和融合降低癌细胞系的细胞活力，从而导致FGFR信号的组成型激活。在各种肿瘤中观察到FGFR1、FGFR2和FGFR3的遗传改变(如编码区的扩增、错义或融合突变)导致FGFR信号通路的组成型激活。然而，FGFR基因的改变在选定的患者中得到证实，并不总是意味着癌基因的发展。因此，在开始药物治疗前，必须通过试验证明FGFRs的融合或重排。