西米普利单抗是一种全人源化抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂类药物。作为全球第三款获批的PD-1抑制剂，它通过阻断PD-1与配体PD-L1的结合，解除肿瘤微环境对免疫系统的抑制，从而激活T细胞对癌细胞的识别与杀伤能力。这一机制使其在多种实体瘤治疗中展现出突破性疗效，成为癌症免疫治疗领域的重要药物。

皮肤鳞状细胞癌：首个获批的突破性适应症

西米普利单抗最早于2018年9月获美国FDA批准，用于治疗无法接受根治性手术或放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）。这类患者此前缺乏有效治疗手段，传统化疗或放疗的响应率不足30%。西米普利单抗通过激活免疫系统，使约47%的患者肿瘤显著缩小，其中部分患者实现长期无进展生存。2025年10月，其辅助治疗适应症进一步扩展至术后高复发风险患者，临床试验显示可降低68%的复发风险，标志着免疫治疗从晚期治疗向早期干预的跨越。

基底细胞癌：填补难治性患者治疗空白

2021年2月，西米普利单抗成为首个获批治疗晚期基底细胞癌（BCC）的药物，适用于对Hedgehog通路抑制剂耐药或不耐受的患者。基底细胞癌虽恶性程度较低，但局部晚期或转移性病例缺乏标准疗法。西米普利单抗通过免疫激活，使约31%的患者肿瘤缩小，其中部分患者持续缓解超过2年，为老年或合并症患者提供了低毒有效的选择。

非小细胞肺癌：一线治疗的新标准

在肺癌领域，西米普利单抗于2021年2月获批用于PD-L1表达≥50%且无EGFR/ALK突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。与传统化疗相比，其单药治疗使患者中位生存期延长至26.1个月，5年生存率提升至29%，且3级以上不良反应发生率更低。对于PD-L1高表达（≥90%）的患者，中位生存期更达38.8个月，客观缓解率达60.6%。此外，其与化疗的联合方案在病情进展患者中仍能带来28%的客观缓解率，为二线治疗提供了新策略。

宫颈癌与其他实体瘤的探索

西米普利单抗在宫颈癌治疗中亦展现出潜力，尤其对化疗或放疗失败的患者，可显著延长生存期并改善生活质量。目前，其联合mRNA疫苗BNT116的治疗方案在虚弱晚期NSCLC患者中取得80%的疾病控制率，中位无进展生存期达9.9个月，为老年或体能状态差的患者开辟了新路径。此外，西米普利单抗在前列腺癌、头颈鳞癌等领域的临床试验也在持续推进。

临床应用的优势与注意事项

西米普利单抗的优势在于其长效免疫激活特性，部分患者可实现持续数年的肿瘤控制。然而，其使用需严格筛选生物标志物，如PD-L1表达水平，以优化疗效。常见不良反应包括皮疹、甲状腺功能减退、肺炎等，多数为轻中度且可逆，但需定期监测肝肾功能及甲状腺功能。目前，西米普利单抗尚未在中国上市，患者需通过海外渠道获取药物。

作为免疫治疗领域的里程碑药物，西米普利单抗通过精准阻断PD-1通路，为多种难治性实体瘤患者带来了生存希望。随着辅助治疗及联合疗法适应症的扩展，其临床价值正从晚期解救向早期干预延伸，未来有望成为更多癌症类型的标准治疗选择。

参考资料：https://www.libtayohcp.com/