瑞司美替罗作为甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，主要用于治疗非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴中度至重度肝纤维化（F2至F3期），其药物相互作用需严格关注。以下是与瑞司美替罗合用时需避免或调整剂量的药物类别及原因：

首先，强效或中效CYP2C8抑制剂是瑞司美替罗的主要代谢限制因素。瑞司美替罗主要通过CYP2C8酶代谢，若与强效抑制剂（如吉非罗齐）合用，会显著减缓其代谢，导致血药浓度升高，增加肝毒性、胃肠道反应等不良反应风险，因此禁止同时使用。若必须使用中效抑制剂（如氯吡格雷），则需根据体重调整剂量：体重<100公斤者减至每日60毫克，体重≥100公斤者减至每日80毫克，以降低药物蓄积风险。

其次，OATP1B1/OATP1B3抑制剂（如环孢菌素）会抑制瑞司美替罗的肝细胞摄取，导致其暴露量增加，可能加剧肝毒性或其他不良反应，因此不建议合用。这类药物通过干扰瑞司美替罗的转运过程，影响其分布和消除，需避免同时使用。

再者，他汀类药物（如阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀）与瑞司美替罗合用时需谨慎。瑞司美替罗可能抑制他汀类药物的代谢酶（如CYP3A4），导致其血药浓度升高，增加肌病、横纹肌溶解或肝功能异常等风险。合用时需严格限制他汀剂量，并加强监测肝功能和肌酸激酶水平。

此外，CYP2C8底物（如某些抗凝药、抗癫痫药）与瑞司美替罗合用时，可能因竞争代谢酶导致双方血药浓度波动，增加不良反应风险。需更频繁监测患者是否出现与底物相关的不良反应，必要时调整剂量。

最后，需注意瑞司美替罗在失代偿期肝硬化患者中的禁忌。这类患者肝功能严重受损，药物代谢和排泄能力下降，易导致药物蓄积和毒性反应，因此应避免使用。同时，轻度至中度肝功能不全患者需密切监测肝功能指标，一旦发现异常应及时调整治疗方案。

参考资料：https://www.drugs.com/monograph/resmetirom.html