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泊马度胺的化学式为C₁₃H₁₁N₃O₄,分子量为273.24,是一种具有抗肿瘤活性的沙利度胺类似物,属于免疫调节剂类药物。其化学名称包含3-氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)苯邻二甲酰亚胺等表述,结构上由苯邻二甲酰亚胺环与2,6-二氧代哌啶环通过氮原子连接,形成独特的双环体系。这种结构赋予其特异性靶向肿瘤细胞及其微环境的能力,通过抑制泛素-蛋白酶体系统相关靶点(如cereblon),降解底物蛋白Aiolos和Ikaros,直接诱导肿瘤细胞凋亡并抑制增殖。
泊马度胺的核心作用机制在于调节免疫系统功能。它能够增强T细胞和自然杀伤细胞的活性,提高机体对肿瘤细胞的免疫监视能力,同时抑制单核细胞分泌促炎因子(如TNF-α和IL-6),减少炎症反应对肿瘤的促进作用。此外,其抗血管生成作用可阻断肿瘤微环境中的血管形成,切断肿瘤营养供应,形成多途径抗肿瘤效应。

临床研究中,泊马度胺联合低剂量地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的试验显示,患者总响应率达32.6%,中位无进展生存期4.6个月,中位总生存期11.9个月。该方案对既往接受过来那度胺和硼替佐米治疗且难治的患者仍有效,且不良反应通常可耐受,最常见3/4级血液学毒性为中性粒细胞减少(49.7%)、贫血(33%)和血小板减少症(24.1%),非血液学毒性以肺炎(10.9%)和疲乏(5.9%)为主。
作为第三代免疫调节剂,泊马度胺的剂量优势显著,治疗剂量仅为4mg/日,远低于沙利度胺(800mg/日)和来那度胺(25mg/日),但抗肿瘤活性更强。这种低剂量高疗效的特性,进一步减少了药物相关不良反应的风险,使其成为多发性骨髓瘤治疗领域的重要选择。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Pomalidomide
