米利珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，其核心作用机制在于精准靶向白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，通过阻断IL-23信号通路抑制肠道炎症反应，从而为中重度活动性克罗恩病患者提供长效、稳定的治疗方案。

IL-23是一种由IL-23p19和IL-12p40两个亚基组成的细胞因子，在免疫系统中扮演关键调节角色。它主要由树突状细胞和巨噬细胞分泌，作用于CD4+ T细胞中的Th17细胞亚群。当IL-23与受体结合后，会激活JAK-STAT信号通路，促进Th17细胞的增殖和稳定，并诱导这些细胞产生促炎细胞因子如IL-17A、IL-17F和IL-22。这些因子会加剧肠道黏膜的慢性炎症反应，导致溃疡形成和组织损伤，进而引发克罗恩病的典型症状。

米利珠单抗通过高亲和力结合IL-23的p19亚基，阻断其与受体的相互作用，从而抑制IL-23介导的信号转导。这一机制与同时抑制IL-12和IL-23的药物（如乌司奴单抗）形成对比，米利珠单抗的选择性更高，仅针对IL-23的p19亚基，而不影响IL-12信号通路。这种精准干预有助于减少对免疫系统其他部分的抑制，降低感染风险及副作用，同时更有效地控制与克罗恩病相关的炎症途径。

阻断IL-23信号通路后，Th17细胞的扩增和炎症因子产生被显著抑制。肠道局部炎症反应随之减轻，炎症介质如IL-17和IL-22的水平下降，从而缓解组织损伤和炎症相关症状。此外，免疫系统的平衡得以恢复，肠道屏障功能改善，促进溃疡愈合和黏膜修复。米利珠单抗的作用不仅限于肠道，其对系统性炎症的缓解也有积极影响，有助于改善患者的整体临床症状和生活质量。

在临床实践中，米利珠单抗展现出快速且持久的疗效。患者接受治疗后，腹痛、腹泻等症状显著改善，炎症性肠病生活质量问卷（IBDQ）评分提升，表明其日常活动能力增强。同时，肠道黏膜愈合率提高，肠狭窄、瘘管等并发症风险降低。其长效控制炎症的特性使得米利珠单抗成为适合长期治疗的选择，能够为患者提供持续的疾病管理。

米利珠单抗通过靶向IL-23p19亚基，精准调控免疫系统中的炎症通路，成功阻断了促炎信号的传递，从而减轻了克罗恩病中的慢性炎症反应。其独特的作用机制使得米利珠单抗不仅疗效显著，且安全性更高，成为现代免疫治疗领域备受关注的创新药物。未来，随着对IL-23通路免疫调节机制的深入理解，米利珠单抗有望扩展至更多自身免疫性疾病的治疗领域，为更多患者带来新的治疗希望。

参考资料：https://omvoh.lilly.com/