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奥拉帕利(Olaparib,商品名为利普卓)作为一种重要的PARP抑制剂,在多种携带特定基因突变的恶性肿瘤治疗中发挥着关键作用。然而,其应用并非适用于所有患者,存在明确的绝对禁忌情况,即某些患者群体必须禁止使用该药物,这是保障用药安全的首要原则。
首要的绝对禁忌人群是对奥拉帕利或其制剂中任何成分发生严重过敏反应的患者。过敏反应可表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难、面部或喉部肿胀等,严重时可能危及生命。一旦既往用药史中确认存在此类超敏反应,则绝对禁止再次使用。
由于该药物在妊娠期使用的安全性数据不足,且基于其作用机制,存在对胎儿造成潜在伤害的理论风险,因此,妊娠期女性也被列为绝对禁忌使用的人群。对于育龄期患者,在治疗期间及末次给药后特定时间内,必须采取高效的避孕措施。
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尽管奥拉帕利主要通过肝脏代谢,但对于重度肝功能损害的患者,由于药物代谢和清除可能受到严重影响,导致血药浓度异常升高,从而显著增加严重毒副反应的风险,因此通常被视为禁忌使用。同样,对于重度肾功能损害的患者,特别是需要接受透析治疗者,由于缺乏足够的安全性和药代动力学数据,也应避免使用。
此外,正在使用某些特定药物的患者也需禁止与奥拉帕利联用。强效CYP3A4抑制剂,如某些抗真菌药和抗生素,会显著抑制奥拉帕利的代谢,导致其血药浓度急剧升高,产生严重毒性。因此,在接受这类药物治疗期间,应视为使用奥拉帕利的相对或绝对禁忌情况,通常需要避免联合应用。
最后,对于不符合奥拉帕利已批准适应症的患者,即其肿瘤类型不属于药物说明书涵盖范围,且不携带相应的生物标志物(如BRCA突变等),也应被视为禁忌使用。超说明书用药必须基于充分的循证医学证据和严格的医疗评估,而非随意尝试。
综上所述,识别并严格规避这些绝对禁忌情况,是安全、有效使用奥拉帕利的前提。在启动治疗前,医生必须对患者进行全面的评估,包括详细的过敏史、妊娠状态、肝肾功能以及合并用药情况,确保患者从治疗中最大程度获益的同时,将潜在风险降至最低。
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