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奎扎替尼(Quizartinib)可能产生的副作用与并发症

奎扎替尼作为第二代FLT3抑制剂,在治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)中展现出显著疗效,但其靶向作用机制也可能引发多系统副作用,需在临床应用中密切监测与管理。

心血管系统风险是奎扎替尼最需警惕的并发症之一。药物通过抑制FLT3激酶活性,可能干扰心肌细胞离子通道功能,导致剂量依赖性QT间期延长。这种心电图异常可能进一步引发尖端扭转型室性心动过速,甚至心脏骤停。临床实践中,患者用药前需完成基线心电图检查,治疗期间前两周每周监测一次,之后每月复查,同时定期检测血钾、血镁水平,必要时通过口服或静脉补剂纠正电解质紊乱。若患者合并使用比索洛尔等延长QT间期的药物,需严格评估风险收益比。

血液学毒性表现为多系细胞减少。中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症较为常见,后者可能继发严重感染,需通过预防性使用粒细胞集落刺激因子或调整化疗周期降低风险。血小板减少症可能引发出血倾向,贫血则导致疲劳、头晕等症状,需通过定期血常规监测及时干预。

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消化系统反应以恶心、呕吐、腹泻为主,多发生于用药初期。建议患者在固定时间服药,餐后服用可减轻胃肠道刺激,必要时使用5-HT3受体拮抗剂或质子泵抑制剂控制症状。黏膜炎表现为口腔溃疡或吞咽困难,需加强口腔护理,避免辛辣食物刺激。

肝功能异常表现为转氨酶升高或胆红素代谢障碍,严重肝功能损害患者需慎用。治疗期间应每月检测肝功能指标,若出现黄疸、凝血功能异常等表现,需立即暂停用药并启动保肝治疗。

皮肤及皮下组织反应包括皮疹、瘙痒和手足综合征。皮疹多呈斑丘疹样,分布于躯干或四肢,局部使用糖皮质激素软膏可缓解症状。手足综合征表现为掌跖红斑、脱屑,需避免高温环境及摩擦刺激。

特殊人群风险方面,妊娠期女性用药可能致胎儿畸形,哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。儿童患者的安全性数据尚未完善,老年患者因合并症多,需根据肝肾功能调整剂量。

药物相互作用需重点关注强效CYP3A4抑制剂,如酮康唑、伏立康唑等,这类药物可能显著提高奎扎替尼血药浓度,增加QT间期延长风险。若必须联合使用,需将奎扎替尼剂量减半,并在停药后恢复原剂量。

临床管理中,医生需根据患者耐受性动态调整剂量。例如,若诱导治疗期间出现QTcF>500ms,应将维持剂量固定在26.5mg/日;若发生3级以上非血液学毒性,需暂停用药直至恢复至1级以下,再以减量25%的方案重启治疗。通过多学科协作监测与个体化剂量调整,可最大限度平衡疗效与安全性。

参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB12874


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