宗格替尼/宗艾替尼（Zongertinib，商品名为圣赫途/Hernexeos）作为新一代口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂，为特定非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体带来了新的治疗选择。其核心适应症聚焦于携带HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变的成人非鳞状NSCLC患者，尤其是疾病已进展至不可切除或转移阶段，且既往系统性治疗（如化疗、免疫治疗）效果有限或失效的群体。这一精准定位填补了HER2突变NSCLC治疗领域的空白，尤其适用于对传统疗法产生耐药或无法耐受的患者。

从作用机制看，宗格替尼通过与HER2受体的酪氨酸激酶结构域共价结合，选择性阻断其信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖。其独特之处在于对野生型EGFR的亲和力极低，从而避免了传统泛-ERBB抑制剂因脱靶效应导致的严重皮肤毒性（如皮疹）和胃肠道反应（如腹泻）。这种高选择性不仅提升了药物安全性，还为长期治疗提供了可能。

在治疗表现上，宗格替尼在临床实践中展现出显著优势。多数患者用药后肿瘤病灶出现缩小，部分患者甚至达到完全缓解状态，且疗效持续时间较长，部分患者持续缓解时间超过一年。尤为值得关注的是，其疗效不受患者既往治疗史、基因突变亚型（如外显子20插入突变）或是否存在脑转移的影响，为复杂病情患者提供了稳定的治疗方案。

安全性方面，宗格替尼的副作用谱以轻中度为主，常见反应包括腹泻、皮疹、肝功能异常及疲劳等，多数可通过剂量调整或对症支持治疗缓解。严重不良反应发生率较低，且未观察到间质性肺疾病等致命性风险。这种可控的副作用特征使得患者能够维持较高的生活质量，并支持长期用药需求。

目前，宗格替尼已在中国上市，其全球多中心临床试验数据进一步验证了其疗效与安全性的平衡性。随着临床应用的拓展，这一药物有望成为HER2突变NSCLC标准治疗的重要组成部分，为患者提供更持久、更安全的治疗选择。

参考资料：https://www.drugs.com