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贝舒地尔作为全球首个获批的Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)抑制剂,其禁忌症需从药物作用机制、动物实验结果及临床安全性综合考量。该药物通过调节信号转导和转录激活因子3/5(STAT3/STAT5)磷酸化、改变辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)平衡,从而下调促炎反应并抑制异常促纤维化信号,主要用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者。
基于药物作用机制及动物实验结果,贝舒地尔对胚胎-胎儿存在明确毒性风险。妊娠大鼠和家兔在胎仔器官发生期接受给药后,即使母体暴露量低于患者推荐剂量下的暴露量,仍观察到胚胎-胎仔死亡和畸形等不良发育结果。具体而言,大鼠在母体暴露量约为临床推荐剂量下人体暴露量3倍时,家兔在暴露量约为0.07倍时,均出现生长改变、胚胎死亡及畸形等表现。因此,孕妇禁用贝舒地尔,有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后至少1周内需采取有效避孕措施,其伴侣具有生育能力的男性患者同样需遵循避孕建议。若患者在妊娠期间使用或用药期间妊娠,应明确告知胎儿潜在危害。
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哺乳期女性用药安全性尚未明确。目前尚无关于人乳汁中是否存在贝舒地尔或其代谢物的数据,亦无其对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的相关研究。但动物实验提示药物可能通过乳汁分泌,且母乳喂养婴儿可能因药物暴露发生严重不良反应,因此建议哺乳期女性在治疗期间及末次给药后至少1周内停止哺乳。
对贝舒地尔任一成分过敏者禁用该药物。过敏反应可能涉及皮疹、瘙痒、呼吸困难等严重症状,用药前需详细询问过敏史并进行必要监测。
重度肝功能损害或肾功能损害患者需谨慎用药。目前尚未在这类患者中开展系统性研究,药物代谢及排泄可能受肝肾功能影响,导致血药浓度异常升高或降低,增加不良反应风险或影响疗效。因此,这类患者开始治疗前需充分评估风险与获益,治疗期间需密切监测肝功能指标(如总胆红素、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶)及肾功能指标(如血肌酐、尿素氮),根据监测结果调整剂量或停药。
参考资料:https://www.rezuomib.com/
