2025年11月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来重要消息，批准了司美替尼selumetinib（KOSELUGO）用于治疗患有症状性、无法手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）成人患者。值得一提的是，此前美国FDA就已批准司美替尼胶囊和颗粒剂用于1岁及以上儿童患者的相同适应症，此次批准进一步扩大了其适用范围。

此次疗效评估依托于KOMET (NCT04924608) 研究展开。这是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，为评估司美替尼的疗效提供了严谨的科学依据。参与研究的患者需满足一定条件，即年满18岁，患有NF1且伴有症状性、无法手术切除的周围神经病变（PN）。这里所说的无法手术切除的PN，有着明确的定义，是由于包绕或邻近重要结构、手术创伤大或血管丰富等原因，无法在不造成严重并发症风险的情况下完全切除的PN。

在研究过程中，共有145例患者按1:1的比例随机分配至司美替尼组或安慰剂组，每日两次给药，持续12个疗程。主要疗效指标设定为第16个治疗周期结束时，经独立中心审查（采用神经纤维瘤病和神经鞘瘤病疗效评估标准）确认的总缓解率（ORR）。同时，缓解持续时间（DOR）也是重要的疗效指标。研究结果显示，接受司美替尼治疗的患者中，确认的ORR为20%（95% CI：11，31），而安慰剂组仅为5%（95% CI：2，13），p值为0.011，这一数据差异具有统计学意义。并且，司美替尼组中有86%的患者观察到DOR至少为6个月，充分体现了该药物在治疗上的有效性。

在处方信息方面，有诸多警告和注意事项需要关注。包括左心室功能障碍、眼毒性、胃肠道毒性、皮肤毒性、肌酸磷酸激酶升高、维生素E水平升高和出血风险增加以及胚胎 - 胎儿毒性等。不过，接受司美替尼治疗的成年患者观察到的不良反应与已知的司美替尼安全性特征一致，说明其安全性在可控范围内。

关于用药剂量，根据体表面积，推荐的塞鲁米替尼剂量为25 mg/m²，每日两次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。这一明确的剂量标准，为临床用药提供了清晰的指导。此次美国FDA对司美替尼的批准，为患有特定症状的1型神经纤维瘤病成人患者带来了新的治疗希望。

参考资料：https://www.koselugo.com