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达沙替尼是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗特定类型的白血病,其核心适应症围绕费城染色体阳性(Ph+)的血液系统恶性肿瘤展开。作为针对BCR-ABL融合蛋白的靶向药物,它通过阻断白血病细胞增殖所需的信号通路发挥作用,尤其适用于对第一代药物甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的患者。
该药物的首要适应症是慢性髓细胞白血病(CML)的全病程管理,涵盖慢性期、加速期和急变期(包括急粒变和急淋变)。对于慢性期患者,若伊马替尼治疗失败或出现严重副作用,达沙替尼可作为替代方案,通过抑制残留白血病细胞延缓疾病进展。在加速期或急变期患者中,其强效的激酶抑制作用能更快速控制病情,为后续治疗争取时间。

达沙替尼的另一重要适应症是费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)。这类患者常因BCR-ABL基因突变导致对传统化疗方案反应不佳,而达沙替尼通过穿透血脑屏障的特性,可有效清除中枢神经系统中的白血病细胞,降低复发风险。尤其对于复发或难治性病例,它提供了新的治疗选择。
其作用机制不仅限于BCR-ABL,还能抑制SRC家族激酶、c-KIT等多种致癌激酶,这种多靶点特性使其能应对更复杂的耐药机制。例如,部分患者因BCR-ABL激酶突变或非BCR信号通路激活对伊马替尼产生耐药,而达沙替尼的广谱抑制作用可覆盖这些变异,恢复治疗敏感性。
临床应用中,达沙替尼的剂量需根据疾病阶段调整:慢性期患者通常每日口服100毫克,进展期患者则需每日两次、每次70毫克。治疗期间需密切监测血常规、肝功能及心脏功能,以应对可能出现的骨髓抑制、体液潴留等副作用。总体而言,达沙替尼通过精准靶向和强效抑制,为伊马替尼耐药或不耐受的Ph+白血病患者提供了关键治疗手段,显著改善了生存预后。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB01254
