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奥贝胆酸作为一种法尼醇X受体(FXR)激动剂,在治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)等肝胆疾病时,需严格遵循用药规范以确保安全性和有效性。首先,用药剂量需根据肝功能状态动态调整。非肝硬化或轻度肝功能不全患者(Child-Pugh A级)初始剂量通常为每日5毫克,若3个月后碱性磷酸酶和/或总胆红素未显著下降且耐受良好,可增至每日10毫克,最大推荐剂量为每日10毫克。中度至重度肝功能不全患者(Child-Pugh B级或C级)需从每周5毫克起始,根据临床反应逐步滴定至每周两次、每次5毫克,最大剂量不超过每周两次、每次10毫克,且需间隔至少3天。

用药期间需密切监测肝功能,尤其是治疗初期和剂量调整阶段。若患者出现黄疸、腹水、静脉曲张出血等失代偿性肝硬化迹象,或实验室检查显示肝功能急剧恶化,应立即停药并评估继续治疗的风险与获益。对于合并胆汁淤积性瘙痒的患者,可在医生指导下联合胆汁酸结合树脂或抗组胺药缓解症状,必要时减少剂量或暂停用药。
特殊人群用药需谨慎。孕妇禁用奥贝胆酸,因其可能对胎儿造成损害;哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳,目前尚无药物是否经乳汁分泌的明确证据。儿童患者的安全性和有效性尚未确立,不建议使用。老年人用药无需特殊调整剂量,但需加强肝功能和不良反应监测,尤其是合并其他慢性疾病时。
药物相互作用方面,奥贝胆酸与胆汁酸结合树脂(如考来烯胺)需间隔至少4小时服用,以避免吸收减少。与华法林联用时需监测国际标准化比值(INR),必要时调整抗凝药剂量;与窄治疗指数的CYP1A2底物(如茶碱)合用时,需监测药物浓度以防止毒性增加。此外,肠道完全梗阻患者禁用奥贝胆酸,因其可能加重肠道负担。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Obeticholic_acid
