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达普司他(Daprodustat)是一种新型口服药物,属于缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),专为治疗慢性肾病(CKD)相关贫血而设计。作为全球首个获批的该类药物,达普司他通过模拟低氧环境激活内源性促红细胞生成素(EPO)通路,显著纠正贫血症状,减少输血需求,为透析及非透析依赖的成人CKD贫血患者带来了革命性的治疗选择。
达普司他的作用机制独特,它通过抑制HIF-PH1、PH2及PH3的活性,稳定缺氧诱导因子(HIF),进而促进内源性EPO的生成。这一过程不仅刺激了红细胞的生成,还改善了铁代谢和利用,从而全面纠正贫血。与传统的促红细胞生成素(ESA)注射剂相比,达普司他以口服形式使用,极大地方便了患者的长期使用,避免了注射带来的疼痛和不便,同时减少了冷藏要求,提高了患者的治疗依从性。
2023年2月,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准达普司他上市,用于治疗接受至少4个月透析的慢性肾性贫血成人患者。这一批准标志着达普司他成为首款治疗慢性肾病贫血的口服药物,为患者提供了新的治疗选择。
在适应症方面,达普司他主要适用于接受透析至少四个月的成人因慢性肾病引起的贫血。然而,它并不适用于需要立即纠正贫血的患者作为红细胞输血替代品,也不适用于未接受透析的CKD贫血患者。此外,对于有未控制的高血压、活动性恶性肿瘤或严重肝功能损害的患者,达普司他的使用也需谨慎。

达普司他的用法用量需根据患者的具体情况进行个体化调整。起始剂量通常根据患者的血红蛋白水平、肝功能及合并用药情况来确定。例如,对于未使用ESA治疗的患者,血红蛋白低于9g/dL时,起始剂量可能为4mg/日;而血红蛋白在9-10g/dL之间时,起始剂量可能为2mg/日。治疗期间,医生会根据患者的血红蛋白反应及其稳定性来调整剂量,目标是将血红蛋白水平维持在10-11.5g/dL之间。
尽管达普司他在治疗慢性肾病贫血方面展现出显著疗效,但其安全性也需密切关注。常见的不良反应包括高血压、血栓性血管事件和腹痛等。因此,在使用达普司他期间,患者应定期监测血红蛋白水平、肝功能指标及血压等,以确保治疗的安全性和有效性。
目前,达普司他尚未在国内正式上市,也未纳入医保范畴,因此其价格信息尚不明确。然而,随着其在全球市场的认可和监管批准的增加,达普司他有望在未来为更多慢性肾病贫血患者提供创新的治疗选择,改善他们的生活质量。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat
