药物介绍：曲贝替定（Trabectedin）是一种烷化剂，被批准用于治疗不可切除或转移性软组织肉瘤(脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤)。它在欧洲、俄罗斯和韩国被批准用于治疗晚期软组织肉瘤。目前正在对其进行评估，以治疗乳腺癌、前列腺癌以及儿童肉瘤。欧盟委员会和美国美国食品药品监督管理局(FDA)都已批准曲贝替定作为软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。曲贝替定是一种海洋衍生的抗肿瘤剂，在加勒比被膜动物海鞘中发现，现在合成生产。曲贝替定有独特的作用机制。它与DNA小沟结合，干扰细胞分裂、基因转录过程和DNA修复机制。

作用机制：已有研究表明，曲贝替定阻断致癌转录因子FUS-CHOP的DNA结合，并逆转粘液样脂肪肉瘤的转录程序。通过逆转由该转录因子产生的遗传程序，曲贝替定促进分化并逆转这些细胞中的致癌表型。曲贝替定与DNA的小沟相互作用，并在N2位置烷基化鸟嘌呤，鸟嘌呤向大沟弯曲。以这种方式，认为药物影响参与细胞增殖的各种转录因子，特别是通过转录偶联的核苷酸切除修复系统。曲贝替定将细胞周期阻滞在G2期，而处于G1期的细胞对该药物最敏感。它还抑制编码P-糖蛋白的多药耐药-1基因(MDR-1)的过度表达，P-糖蛋白是导致细胞对抗癌药物产生耐药性的主要因素。该药物也被认为干扰癌细胞的核苷酸切除修复途径，这表明它可以有效地治疗许多癌症类型，包括黑色素瘤和肉瘤，以及肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和前列腺癌；这些适应症的临床评估正在进行中。

用药方法：•以1.5 mg/m2体表面积给药，作为24小时静脉输注，每3周通过中心静脉管线一次。

•术前用药:地塞米松20 mg静脉注射，每次输注前30min。

•肝功能损害:按0.9 mg/m2体表面积给药，24小时静脉输注，中度肝功能损害患者每3周通过一次中心静脉管路。

副作用：最常见的(≥20%)不良反应为恶心、乏力、呕吐、便秘、食欲减退、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。最常见(≥5%)的3-4级实验室检测异常包括:中性粒细胞减少、ALT升高、血小板减少、贫血、AST升高和肌酸磷酸激酶升高。

注意事项：•中性粒细胞减少性脓毒症:可能发生严重且致命的中性粒细胞减少性脓毒症。治疗期间监测中性粒细胞计数。保留曲贝替定，使中性粒细胞计数< 1，500/mcL。

•横纹肌溶解症:可能发生横纹肌溶解症。每次给药前监测肌酸磷酸激酶(CPK)水平。扣留超过正常值上限2.5倍的曲贝替定。

•肝毒性:可能发生肝毒性。监测并延迟和/或减少剂量。

•心肌病:可出现严重且致命的心肌病。左心室射血分数(LVEF)<正常下限、先前蒽环类抗生素累积剂量≥300 mg/m2、年龄≥65岁或有心血管疾病史的患者发生新的或恶化的心功能不全的风险增加。在出现LVEF减少或心肌病的患者中停用曲贝替定。

•毛细血管渗漏综合征:监测并停用用于毛细血管渗漏综合征的曲贝替定。

•胚胎-胎儿毒性:可对胎儿造成伤害。告知胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

上市及价格情况：曲贝替定目前还没有在国内大陆上市，因此患者无法在国内药房进行购买，需要通过香港药房购买曲贝替定。曲贝替定只有原研药，没有仿制药，原研药目前主要是香港原研药，价格大约20000元左右，价格还是十分高昂的。