普纳替尼（ponatinib）作为第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），自2012年通过美国FDA快速审批上市以来，逐渐成为治疗特定类型白血病的重要选择。其独特的分子设计使其在耐药白血病治疗中展现出显著优势，但伴随的副作用风险也需严格管理。

普纳替尼的核心适应症覆盖两类血液肿瘤：费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）和慢性髓性白血病（CML）。在Ph+ ALL治疗中，它既可与化疗联合用于新诊断患者，也能单药治疗无其他TKI适用指征或T315I突变阳性的患者。对于CML，其适用范围包括慢性期（对至少两种TKI耐药或不耐受）、加速期/急变期（无其他TKI可用）以及T315I突变型患者。值得注意的是，普纳替尼不推荐用于新诊断的慢性期CML患者，这一限制源于其潜在毒性风险与治疗获益的权衡。

普纳替尼通过抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性发挥作用。BCR-ABL是白血病细胞持续增殖的关键驱动因子，其异常激活会导致细胞分裂失控。普纳替尼不仅能抑制野生型BCR-ABL，还能克服T315I突变导致的耐药性——这一突变是约20%耐药患者的主要机制。此外，它通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）等激酶，阻断肿瘤血管生成，进一步切断白血病细胞的营养供应。这种多靶点抑制作用使其在耐药患者中具有独特优势。

在临床实践中，普纳替尼为多线治疗失败的患者提供了新希望。对于慢性期CML患者，若对至少两种TKI耐药或不耐受，普纳替尼可显著降低白血病细胞负荷；对于加速期/急变期患者，其能控制疾病进展，延长生存期。在Ph+ ALL治疗中，单药方案尤其适用于T315I突变患者，这类患者对传统TKI治疗反应极差，而普纳替尼可实现深度分子学缓解。剂量调整策略（如慢性期患者达到≤1% BCR-ABL1水平后减量）进一步优化了疗效与安全性的平衡。

普纳替尼的副作用谱中，心血管事件最为突出。患者可能发生严重动脉血栓（如心肌梗死、脑卒中），高血压发生率则更高，需定期监测血压并调整降压方案。其他常见副作用包括皮疹、腹痛、乏力、头痛等，血液学毒性（如血小板减少、贫血）也需密切关注。液体潴留（如周围水肿、胸腔积液）可能影响生活质量，但通常可通过剂量调整缓解。罕见但严重的副作用包括胰腺炎、肝毒性及肿瘤溶解综合征，治疗前需评估患者基础健康状况，治疗中需定期监测相关指标。

普纳替尼的原研药价格较高，香港原研版普纳替尼每盒约一万七千多元人民币。老挝版和孟加拉版仿制药已上市，价格分别约为七百多元到一千多元人民币不等。仿制药与原研药在活性成分、剂量及疗效上基本一致，但需通过正规渠道获取以确保质量。目前，普纳替尼尚未纳入中国医保目录，患者需承担全部费用，未来若纳入医保将显著减轻经济负担。

普纳替尼凭借其独特的分子机制，成为耐药白血病治疗的重要武器，尤其对T315I突变患者具有不可替代性。然而，其心血管毒性风险要求严格的患者筛选与监测。剂量个体化调整（如根据疗效减量）和仿制药的普及，正在优化其风险获益比。对于符合适应症的患者，普纳替尼在专业医生指导下使用，可显著改善生存质量与预后。

参考资料：https://www.drugs.com