佩米替尼的化学结构以3-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-1-乙基-8-(吗啉-4-基甲基)-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮为核心，分子式为C₂₄H₂₇F₂N₅O₄，分子量487.50。其结构中，二氟苯环通过氟原子的强电负性增强分子与FGFR受体的疏水相互作用，提升结合稳定性；二甲氧基取代基通过空间位阻优化分子构象，使其更适配受体活性口袋；吡咯并吡啶并嘧啶骨架作为核心药效团，通过氢键与受体催化域形成稳定复合物；末端吗啉环通过柔性链连接，既保持分子整体刚性，又允许适度构象调整以适应不同FGFR亚型的结合需求。

作为全球首款获批用于FGFR2阳性晚期胆管癌的靶向药物，佩米替尼通过选择性抑制FGFR1-3受体活性，阻断肿瘤细胞增殖所需的信号传导通路，同时对FGFR4的抑制浓度较前三者高约100倍，体现了其高度选择性。该药物于2022年4月获中国国家药品监督管理局批准，用于既往至少接受过一种系统性治疗且经检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。

佩米替尼的研发由美国Incyte公司与信达生物共同完成。其化学合成需通过多步反应构建核心骨架，包括还原胺化、分子内环化及水解等关键步骤，最终得到高纯度产物。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102