米他匹伐作为全球首个获批的丙酮酸激酶（PK）激活剂，为丙酮酸激酶缺乏症（PKD）这一罕见遗传性溶血性贫血患者带来了突破性治疗选择。其核心机制是通过变构激活红细胞内的PK酶，增强糖酵解途径，显著提升三磷酸腺苷（ATP）生成，从而改善红细胞能量供应，减少因能量耗竭导致的过早破坏。

在临床应用中，米他匹伐展现出显著疗效。对于未定期输血的PKD患者，约半数患者血红蛋白水平提升，部分实现脱离输血依赖，同时伴随间接胆红素、乳酸脱氢酶（LDH）等溶血标志物下降，网织红细胞计数减少，提示红细胞破坏减少。对于需定期输血的患者，米他匹伐可降低输血负担，部分患者甚至在固定剂量期间无需输血。此外，患者疲劳、黄疸等症状明显改善，活动耐力提高，生活质量显著提升。

米他匹伐的长期疗效亦得到验证。扩展研究显示，持续用药患者血红蛋白水平稳定，溶血指标持续改善，且未出现严重不良反应累积。其安全性特征良好，常见不良反应包括头痛、关节痛、失眠等，多为轻度至中度，可通过对症处理缓解。需注意的是，突然停药可能诱发溶血危象，因此需逐步减量。

目前，米他匹伐已获美国FDA批准，用于治疗成人PKD溶血性贫血，并正在探索其在β-地中海贫血、镰状细胞病等能量代谢相关溶血性贫血中的潜在疗效。米他匹伐的出现，不仅填补了PKD疾病修饰疗法的空白，更为能量代谢异常导致的溶血性贫血治疗提供了新范式。

参考资料：https://www.drugs.com/pyrukynd.html