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司拉德帕(seladelpar)是一种口服的强效选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂,主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。PBC是一种以肝内小胆管慢性炎症和渐进性破坏为特征的自身免疫性肝病,若未得到有效治疗,可能进展为肝硬化甚至肝衰竭。
司拉德帕通过激活PPARδ受体,抑制胆汁酸合成关键酶CYP7A1的表达,从而减少胆汁酸生成,从源头降低肝细胞内有毒胆汁酸的蓄积,减轻胆汁酸介导的细胞损伤。同时,它还能上调胆汁酸转运蛋白表达,增强胆汁酸从肝细胞向胆管的外排,缓解肝内胆汁淤积,改善胆汁排泄障碍。此外,司拉德帕还具备抗炎和抗纤维化作用,可抑制炎症因子释放,下调促纤维化因子表达,延缓肝纤维化进展。

司拉德帕适用于两类PBC患者群体:一是与熊去氧胆酸(UDCA)联合使用,针对对UDCA应答不足的成人PBC患者,通过协同作用增强疗效;二是作为单药治疗方案,用于无法耐受UDCA的成人PBC患者。然而,司拉德帕禁用于失代偿性肝硬化(如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)患者,以及完全胆道梗阻患者,因药物可能加重肝功能损伤风险或依赖胆汁排泄机制。
司拉德帕的推荐剂量为每日口服10毫克一次,可在餐前或餐后服用,使用方便。常见不良反应包括头痛、腹痛、恶心、腹胀和头晕,多为轻中度,通常不需停药。
参考资料:https://www.drugs.com/livdelzi.html
