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索米妥昔单抗(Mirvetuximab)作为全球首个获批用于卵巢癌治疗的抗体偶联药物(ADC),通过靶向叶酸受体α(FRα)为铂耐药卵巢癌患者提供了突破性治疗选择。其核心机制在于利用单克隆抗体精准识别肿瘤细胞表面的FRα,将细胞毒性药物DM4定向递送至癌细胞内部,通过抑制微管蛋白聚合诱导细胞凋亡,同时减少对正常组织的损伤。这种“靶向定位+局部释放”的设计,使其在铂耐药卵巢癌治疗中展现出独特优势。
该药物适用于既往接受过1-3线系统性治疗的FRα阳性铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。FRα在部分卵巢癌细胞表面高度表达,而在正常组织中表达极低,这种差异表达特性使其成为理想的抗肿瘤靶点。临床实践表明,对于铂类药物耐药且FRα阳性的患者,索米妥昔单抗可显著降低疾病进展风险和全因死亡风险,部分患者甚至实现病理层面的肿瘤完全消失。其疗效优势在FRα高表达患者中更为突出,例如在FRα表达≥75%的铂敏感复发人群中,单药治疗即可达到显著缓解效果;对于FRα表达≥50%的铂敏感复发患者,联合贝伐珠单抗(安可达)可进一步拓展治疗边界;而FRα表达≥25%的铂耐药复发人群也可从联合治疗中获益。

在安全性方面,索米妥昔单抗的不良反应谱与化疗存在显著差异。其血液学毒性明显低于传统化疗药物,但需关注眼部及胃肠道不良反应。约半数患者可能出现视力模糊、角膜病变等眼部症状,但通过提前使用润滑眼药水、类固醇药膏等预防措施,绝大多数不良反应可逆,且未观察到永久性视力损伤。胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等也较为常见,但通过止吐药等对症处理可有效控制。此外,周围神经病变、疲劳等非血液学毒性发生率较低,且严重程度多限于1-2级,显著改善了患者的生活质量。
从治疗地位来看,索米妥昔单抗已被多个国内外权威指南推荐为FRα阳性铂耐药卵巢癌患者的首选治疗方案。其临床价值不仅体现在生存获益上,更在于为治疗选择有限的患者提供了新希望。例如,对于既往接受过PARP抑制剂或多柔比星治疗的患者,索米妥昔单抗仍能带来显著生存改善;即使在前线治疗线数较多的患者中,其疗效依然优于传统化疗。这种跨线、跨方案的治疗优势,使其成为铂耐药卵巢癌治疗领域的里程碑式药物。
当前,索米妥昔单抗的临床研究仍在持续深入。联合贝伐珠单抗用于铂敏感复发患者的维持治疗、探索更早线治疗的应用场景等研究方向,有望进一步拓展其适应症范围。随着生物标志物检测技术的普及和个体化治疗理念的深化,索米妥昔单抗有望为更多卵巢癌患者带来精准、安全、有效的治疗选择,推动卵巢癌治疗进入ADC时代。
参考资料:https://www.drugs.com/elahere.html
