吉法匹生（Gefapixant Citrate）是一种针对难治性慢性咳嗽的创新药物，通过选择性拮抗P2X3受体发挥镇咳作用，为难治性慢性咳嗽及不明原因慢性咳嗽患者提供了新的治疗选择。其化学结构由核心母核与功能基团共同构成，分子式为C₂₀H₂₇N₅O₁₁S，分子量545.52，外观呈白色或类白色结晶性粉末。

该药物的核心母核为苯磺酰胺结构，苯环上连接有甲氧基（-OCH₃）和异丙基（-CH(CH₃)₂）两个疏水性取代基。甲氧基位于苯环的2位，通过氧原子与苯环共轭，增强分子稳定性；异丙基位于4位，其分支结构增加了分子空间位阻，可能影响药物与受体的结合模式。磺酰胺基团（-SO₂NH₂）连接于苯环的5位，是药物发挥药理活性的关键功能基团，通过氢键或静电作用与靶点结合。

在母核的5位氧原子上，连接有一个二氨基嘧啶基团（2,4-二氨基-5-嘧啶氧基）。该基团由嘧啶环构成，环上2位和4位分别连接氨基（-NH₂），5位通过氧原子与苯环相连。二氨基嘧啶基团是P2X3受体的特异性识别位点，其氨基可与受体残基形成氢键，嘧啶环的平面结构与受体口袋形成π-π堆积作用，从而实现对受体的选择性拮抗。

此外，吉法匹生以枸橼酸盐形式存在，枸橼酸根（-C₆H₈O₇）通过离子键与药物分子结合，形成稳定的盐型。枸橼酸根的三个羧酸基团（-COOH）可提供多个结合位点，增强药物的水溶性，同时调节分子整体电荷分布，优化药代动力学性质。

参考资料：https://www.medicines.org.uk/emc/product/15778/smpc#gref