- 相关文章
阿普昔腾坦(aprocitentan,商品名Tryvio)是一种口服内皮素受体拮抗剂,其主要获批适应症是与其他抗高血压药物联合使用,用于治疗其他药物无法充分控制的成年高血压患者。其核心作用机制在于抑制内皮素-1与ETA和ETB受体的结合。内皮素-1是一种强效的血管收缩因子,并能促进纤维化、炎症和血管重塑,这些病理过程在多种心血管与肺部疾病中扮演关键角色,其中包括慢性血栓栓塞性肺动脉高压。
慢性血栓栓塞性肺动脉高压是一种由于机化的血栓持续阻塞肺动脉,导致肺血管阻力进行性增高、肺动脉压力上升的严重疾病。其病理生理机制复杂,不仅涉及机械性梗阻,还包括被阻塞血管远端小肺动脉的继发性重塑病变,其中内皮素系统过度激活是促使血管收缩和重构的重要通路之一。基于这一共同通路,内皮素受体拮抗剂成为了该类疾病靶向治疗的重要选择。
![下载 [最大宽度 320 最大高度 240]~1 2025121011205952823](/upload/ueditor/image/20251210/2025121011205952823.jpg)
从药理作用的角度看,阿普昔腾坦通过阻断内皮素-1与肺动脉血管平滑肌细胞上的内皮素受体结合,可以直接拮抗其强烈的血管收缩效应,有助于降低肺血管阻力。同时,该药还可能通过抑制内皮素介导的细胞增殖和纤维化过程,对减缓或逆转肺血管的病理性重塑产生潜在益处。理论上,这有助于改善肺部的血流动力学状态,减轻右心室的负荷,从而有望改善患者的运动耐量和临床症状。
需要明确指出的是,虽然阿普昔腾坦所属的药物类别已被证实可用于治疗肺动脉高压,但该药本身目前并未在全球范围内正式获批用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压。其获批的适应症目前仅限于系统性高血压。任何考虑将其用于慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗方案,都属于超说明书用药,必须由经验丰富的肺血管疾病专科医生,在对患者进行全面、审慎的获益风险评估后,在严密监测下进行个体化决策。
在考虑任何潜在应用时,其已知的安全性特征不容忽视。该药常见的不良反应包括外周水肿等体液潴留现象以及血红蛋白下降。此外,其说明书中明确警示了潜在的肝毒性风险,要求治疗前后定期监测肝功能。对于男性患者,还应注意其对精子生成可能产生的影响。这些风险提示,即使在未来可能拓展其应用,也必须建立完善的用药前评估和治疗期间监测体系。
总而言之,阿普昔腾坦作为一种内皮素受体拮抗剂,其作用机制为治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压提供了理论依据。然而,其在该疾病中的实际应用地位、有效性和长期安全性,仍需等待未来专门针对该适应症的临床研究予以明确确认。目前患者应严格遵循现有获批适应症用药,任何治疗方案的变更都必须在专业医生的严密指导下进行。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB15059
