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奎扎替尼作为第二代FLT3抑制剂,在治疗FLT3-ITD阳性急性髓系白血病(AML)时虽疗效显著,但需严格遵循用药规范以降低风险。其核心注意事项涵盖心脏毒性监测、剂量调整、药物相互作用管理、特殊人群用药及不良反应应对等方面。
奎扎替尼最需警惕的严重不良反应为剂量和浓度依赖性QT间期延长,可能引发尖端扭转型室性心动过速、心室颤动甚至心脏骤停。用药前需通过心电图评估QTcF值,若超过450ms或存在严重心脏疾病、长QT综合征,则禁用此药。治疗期间需每周监测心电图,每月评估血细胞计数,同时定期检测电解质(如钾、镁),及时纠正异常。若QTc间期超过480ms需减量,超过500ms需中断治疗,复发性严重心律失常或危及生命的心律失常则需永久停药。

奎扎替尼的剂量调整需基于患者耐受性及不良反应严重程度。成人初始剂量为每日一次26.5mg口服,持续两周后增至每日一次53mg。若出现3级以上不良反应(如中性粒细胞减少、血小板减少)或QTc间期延长,需暂停用药并减量。与强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、伏立康唑)联用时,奎扎替尼剂量需减半;联合用药结束后恢复原剂量。此外,奎扎替尼与延长QT间期的药物(如比索洛尔、伊布利特)联用可能增加心脏毒性,应尽量避免。
特殊人群用药需采取个体化策略。奎扎替尼具有明确胚胎毒性,孕妇禁用;育龄期女性用药期间及停药后至少7个月内、男性伴侣用药期间及停药后4个月内需采取可靠避孕措施。哺乳期妇女应避免哺乳,以防药物通过乳汁影响婴儿。中重度肝功能损害者需调整剂量,Child-Pugh C级患者建议避免使用;轻度至中度肾功能损害者无需调整剂量,但严重肾功能损害者尚未有研究数据支持用药。
奎扎替尼治疗期间可能出现多系统不良反应,需及时识别并处理。血液学毒性(如中性粒细胞减少、血小板减少)可能增加感染和出血风险,需定期监测血常规,必要时给予输血或细胞因子支持。胃肠道反应(如恶心、呕吐、腹泻)可通过饮食调整(如少量多餐、避免辛辣油腻食物)和药物治疗(如止吐药、止泻药)缓解。疲劳、头痛等全身性症状需通过休息和对症治疗改善。若出现肝功能异常(如碱性磷酸酶升高、转氨酶升高),需加强肝功能监测并调整剂量。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB12874
