特立妥单抗作为全球首个获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的BCMA/CD3双特异性抗体，其作用机制通过精准靶向肿瘤细胞与免疫细胞的交互界面，构建了立体化的抗肿瘤网络，为患者提供了突破性治疗选择。

该药物的核心机制基于其独特的双特异性结构，能够同时识别两种关键靶点：一是多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的B细胞成熟抗原（BCMA），这种肿瘤坏死因子受体超家族成员在正常细胞中几乎不表达，因此成为理想的肿瘤特异性靶点；二是T细胞表面的CD3受体，作为T细胞活化的关键信号传导组件，其结合可触发免疫应答。通过同时结合这两个靶点，特立妥单抗实现了“双重靶向-重定向T细胞-激活免疫杀伤”的三步机制。

当特立妥单抗与骨髓瘤细胞表面的BCMA结合时，其另一端会锚定T细胞表面的CD3受体，这种物理连接将T细胞直接“牵引”至肿瘤细胞表面，形成“免疫突触”结构。这种空间上的接近显著提高了T细胞对肿瘤细胞的识别效率，克服了肿瘤微环境中免疫抑制因子对T细胞活性的干扰。例如，在临床前研究中，特立妥单抗在BCMA阳性骨髓瘤细胞系中诱导的T细胞介导细胞毒性显著高于阴性对照抗体，且未在BCMA阴性细胞中引发反应，验证了其靶向特异性。

重定向后的T细胞被迅速激活，释放两种主要杀伤武器：一是穿孔素和颗粒酶，这些蛋白酶能够穿透肿瘤细胞膜，诱导其凋亡；二是细胞因子风暴，包括干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α等，这些因子不仅增强T细胞的杀伤活性，还能招募自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞共同参与抗肿瘤反应。例如，在MajesTEC-1临床试验中，接受特立妥单抗治疗的患者中，46.1%达到完全缓解或更好缓解，且中位缓解持续时间达24个月，部分患者甚至未达到中位缓解持续时间上限，印证了其持久疗效。

特立妥单抗的即用型皮下注射设计进一步优化了治疗体验。相较于需要静脉输注的传统疗法，皮下给药可缩短治疗时间，降低医院感染风险，尤其适合体能状态较差的复发/难治性患者。此外，其基于体重的剂量调整方案确保了个体化治疗的精准性，最大限度平衡疗效与安全性。

从临床数据看，特立妥单抗在中国亚组患者中表现出更优的疗效，总缓解率达76.9%，完全缓解率达57.7%，且50%患者接近无瘤状态。这一突破性成果不仅为既往至少接受过三线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）的RRMM患者提供了生存希望，更推动了多发性骨髓瘤从“姑息治疗”向“功能性治愈”的转型。随着临床应用的深入，特立妥单抗有望重塑RRMM的治疗格局，成为免疫治疗领域的标杆性药物。

参考资料：https://www.tecvayli.com/