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奎扎替尼作为第二代FLT3抑制剂,在治疗FLT3-ITD阳性急性髓系白血病(AML)时,虽展现出显著疗效,但也可能引发一系列不良反应,涵盖血液系统、心脏、消化系统、代谢及全身性症状等多个方面。
血液系统不良反应是奎扎替尼治疗中较为常见的,包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和贫血等。这些不良反应可能导致患者免疫力下降,增加感染风险,如发热性中性粒细胞减少症,严重时可引发败血症。在一项关键临床试验中,奎扎替尼组发热性中性粒细胞减少症的发生率达43%,虽与安慰剂组(41%)相近,但仍需密切关注。
心脏毒性是奎扎替尼的严重不良反应之一,主要表现为剂量和浓度依赖性QT间期延长,可能引发尖端扭转型室性心动过速、心室颤动、心脏骤停甚至猝死。FDA因此为其标注了黑框警告。患者用药前及治疗期间需定期进行心电图监测,并密切观察心悸、头晕等心脏不适症状。同时,奎扎替尼可能与其他延长QT间期的药物(如某些抗心律失常药、抗抑郁药)产生相互作用,增加心脏毒性风险,因此应避免联合使用。

消化系统不良反应在奎扎替尼治疗中亦较为普遍,包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛和黏膜炎等。这些症状可能影响患者食欲和营养摄入,导致体重下降和体力下降。为缓解这些症状,患者可采取饮食调整(如少量多餐、避免辛辣油腻食物)和药物治疗(如止吐药、止泻药)等措施。
代谢及电解质紊乱也是奎扎替尼治疗中需关注的问题,包括低钾血症、低镁血症、低钙血症和低磷血症等。这些电解质紊乱可能进一步加重心脏毒性和其他不良反应。因此,患者用药前及治疗期间需定期监测电解质水平,并及时纠正异常。
此外,奎扎替尼还可能引发一系列全身性症状,如疲劳、头痛、上呼吸道感染等。部分患者可能出现肝功能异常(如碱性磷酸酶升高)和肌酸磷酸激酶升高,提示肌肉或肝脏损伤。这些不良反应虽大多可控,但仍需密切监测,以便及时调整治疗方案。
特殊人群使用奎扎替尼时需格外谨慎。孕妇用药可能导致胎儿伤害,因此仅在认为治疗受益超过危险的情况下使用;哺乳期妇女应避免哺乳,以防药物通过乳汁影响婴儿。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB12874
