2013年5月29日美国食品药品监督管理局(FDA)批准达拉非尼(dabrafenib)。达拉非尼适用于患有BRAF V600E突变的成年患者的不可切除黑色素瘤(不能通过手术切除的黑色素瘤)或转移性黑色素瘤(已经扩散到身体其他部位的黑色素瘤)的单药口服治疗。随后FDA还批准它用于与曲美替尼联合使用。但在患者临床用药过程中也出现了一些副作用，这些副作用出现后应该如何处理呢?

一、皮肤恶性肿瘤

在达拉非尼单一疗法的临床试验中，皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)和角化棘皮瘤分别发生在11%和4%的患者中。基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤分别发生在4%和1%的患者中。在所有使用曲美替尼的达拉非尼临床试验中，cuSCC(包括角化棘皮瘤)的发生率为2%。

在开始使用达拉非尼之前、治疗期间每2个月以及停用达拉非尼后最多6个月进行皮肤病学评估。

二、非皮肤恶性肿瘤

根据其作用机制，达拉非尼可能通过突变或其他机制激活RAS，从而促进恶性肿瘤的生长和发展。在达拉非尼单一疗法和达拉非尼与曲美替尼联合用药的临床试验中，1%的患者出现非皮肤恶性肿瘤。

监测接受达拉非尼治疗的患者的非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。对于RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，应永久停用达拉非尼。

三、BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进

体外实验已经证明了在暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中MAP-激酶信号传导的反常激活和细胞增殖的增加。

在开始单独使用达拉非尼或与曲美替尼联合使用达拉非尼之前，确认BRAF V600E或V600K突变状态的证据。

四、出血

当达拉非尼与曲美替尼合用时，可发生出血，包括定义为关键区域或器官症状性出血的大出血。已经报告了死亡病例。死亡事件为脑出血和脑干出血。

对于所有4级出血事件和任何没有改善的3级出血事件，永久停用达拉非尼。对于3级出血事件，停用达拉非尼；如果有所改善，在下一个较低的剂量水平继续。

五、心肌病

在达拉非尼与曲美替尼联合使用的临床试验中，6%的患者发生心肌病，定义为左室射血分数(LVEF)从基线下降≥10%，低于正常下限(LLN)。心肌病的发展导致剂量中断或停用的患者分别为3%和< 1%。50例接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者中，45例心肌病得到缓解。

通过超声心动图或多门采集(MUGA)扫描评估LVEF，在达拉非尼联合曲美替尼开始治疗前，在达拉非尼开始治疗后一个月，然后在治疗期间每隔2- 3个月评估一次。对于有症状的心肌病或>无症状左室功能障碍的患者停用达拉非尼，基线>为20%，低于机构LLN。在LVEF的心功能恢复到至少机构LLN且与基线相比绝对下降≤10%时，恢复相同剂量的达拉非尼。

五、葡萄膜炎

在所有临床试验中，接受达拉非尼单药治疗的患者中有1%发生葡萄膜炎，接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者中有2%发生葡萄膜炎。临床试验中采用的治疗包括类固醇和散瞳滴眼液。

监测患者的葡萄膜炎视觉体征和症状(如视力变化、畏光、眼睛疼痛)。如果诊断为虹膜炎，进行眼部治疗并继续达拉非尼而不调整剂量。如果严重的葡萄膜炎(即虹膜睫状体炎)或如果轻度或中度的葡萄膜炎对眼部治疗没有反应，则停用达拉非尼并根据临床指征进行治疗。如果改善至0级或1级，则以相同或更低剂量恢复达拉非尼。对于持续6周以上的2级或以上葡萄膜炎，永久停用达拉非尼。

六、严重的发热反应

达拉非尼可出现严重的发热反应和伴有低血压、寒战、脱水或肾衰竭的任何严重程度的发热。

如果患者体温≥100.4°F，单独使用达拉非尼时停用，联合使用达拉非尼和曲美替尼时停用达拉非尼。如果复发，也可以在发热的第一个症状时中断治疗。发热可伴有低血压、畏寒、脱水或肾功能衰竭。评估感染的体征和症状，并在严重发热期间和之后监测血清肌酐和肾功能的其他证据。如果合适，如果患者从发热反应中恢复至少24小时后，可以重新使用达拉非尼，或同时使用达拉非尼和曲美替尼，剂量相同或更低。如果患者之前有严重发热反应或伴有并发症的发热发作，在恢复使用达拉非尼时，应使用退烧药作为二级预防。对于第二次或随后的发热，如果体温在发热开始后3天内没有恢复到基线水平，或者伴有并发症的发热，如脱水、低血压、肾功能衰竭或严重畏寒/寒战，并且没有活动性感染的证据，则使用皮质类固醇(例如，强的松每天10毫克)至少5天。

七、严重的皮肤毒性

在使用曲美替尼的达拉非尼治疗期间，曾报告过严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(敷料)，这些反应可能会危及生命或造成死亡。在与曲美替尼一起服用的达拉非尼的临床试验中，其他严重皮肤毒性发生在< 1%的患者中。

监测新的或恶化的严重皮肤反应。因疤痕永久停用达拉非尼。对于其他皮肤毒性，不可耐受或严重的皮肤毒性应停用达拉非尼。对于皮肤毒性在3周内有所改善或恢复的患者，继续使用较低剂量的达拉非尼。如果皮肤毒性在3周内没有改善，请永久停用达拉非尼。

八、高血糖症

在达拉非尼单一疗法的临床试验中，14%接受达拉非尼治疗的有糖尿病病史的患者需要更强化的降糖治疗。3%的患者出现3级和4级高血糖。

在接受达拉非尼和曲美替尼联合用药的临床试验中，15%接受达拉非尼和曲美替尼联合用药的糖尿病患者需要更强化的降糖治疗。2%的患者出现3级和4级高血糖。开始时监测血清葡萄糖水平，并在患有糖尿病或高血糖症的患者服用达拉非尼时根据临床情况进行监测。根据临床指征开始或优化降血糖药物。

九、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

含有磺胺部分的达拉非尼会给葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者带来溶血性贫血的潜在风险。

服用达拉非尼时，监测G6PD缺乏症患者的溶血性贫血症状。

十、胚胎-胎儿毒性

基于动物研究的发现及其作用机制，达拉非尼在给孕妇使用时会导致胎儿损伤。在推荐的临床剂量下，Dabrafenib的人体暴露量的三倍以上的剂量对大鼠具有致畸和胚胎毒性。

建议具有生殖潜力的女性患者使用有效的非激素类避孕药，因为在接受达拉非尼治疗期间和最后一次给药后的2周内，达拉非尼会导致激素类避孕药无效。

据小编了解，达拉非尼国内国外都有所售卖，患者可以自行选择。