Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）是一种靶向CD19抗原的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。作为基因修饰的自体细胞疗法，其核心机制是通过提取患者自身T细胞，在实验室中利用基因工程技术使其表达靶向CD19的嵌合抗原受体，经扩增后回输至患者体内，从而精准识别并杀灭CD19阳性的B细胞恶性肿瘤细胞。该疗法通过优化CD4⁺与CD8⁺ T细胞1:1的固定比例设计，显著降低了传统CAR-T疗法中因细胞比例失衡导致的毒副作用风险，同时4-1BB共刺激域的引入增强了CAR-T细胞的扩增能力与体内持久性。

在成人大B细胞淋巴瘤（LBCL）领域，Breyanzi已获批用于治疗包括未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤及3B级滤泡性淋巴瘤在内的多种亚型。其适用人群涵盖两类患者：一是首次化疗联合免疫治疗失败或治疗后12个月内复发的患者；二是因身体状况或年龄因素无法耐受造血干细胞移植，或经两种及以上标准治疗无效的复发/难治性患者。值得注意的是，该疗法明确排除原发性中枢神经系统淋巴瘤患者，主要因其血脑屏障穿透性及中枢神经系统毒性风险尚未明确。

针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）及小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），Breyanzi的适应症要求患者需预先接受过至少两线系统治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂与B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂。这一方案为传统靶向治疗失败的患者提供了后线选择，尤其适用于因基因突变导致BTK抑制剂耐药或BCL-2抑制剂进展的难治病例。

在滤泡性淋巴瘤（FL）治疗中，Breyanzi通过加速审批程序获批用于至少接受过两线系统性治疗的患者。2023年国际恶性淋巴瘤会议公布的TRANSCEND FL试验数据显示，在94例基线或桥接治疗后PET扫描阳性的患者中，总缓解率（ORR）达97%，完全缓解率（CR）为81%，且中位缓解持续时间（DOR）未达到，凸显其深度且持久的抗肿瘤活性。

套细胞淋巴瘤（MCL）适应症则针对至少接受过两线全身治疗（含BTK抑制剂）的复发/难治性患者。TRANSCEND NHL 001试验的MCL队列显示，ORR为86.5%，CR率为69%，中位DOR为16.7个月，为BTK抑制剂耐药患者提供了重要治疗选择。

2025年12月，Breyanzi成为美国首个获批用于复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）的CAR-T疗法。TRANSCEND FL-MZL试验中，77例意向治疗人群的ORR达84.4%，CR率为55.8%，中位DOR未达到，且安全性可控。这一突破填补了MZL后线治疗的空白，尤其为惰性淋巴瘤进展后的患者提供了治愈性潜力。

尽管疗效显著，Breyanzi的使用需严格遵循风险评估与缓解策略（REMS），主要因细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等严重不良反应风险。常见非实验室不良反应包括头痛、肌骨疼痛、疲劳、便秘与发热，需通过托珠单抗与糖皮质激素进行分级管理。推荐剂量为90-110×10⁶ CAR阳性活T细胞，CD4与CD8成分按1:1比例配制，确保疗效与安全性的平衡。

从弥漫大B细胞淋巴瘤到边缘区淋巴瘤，Breyanzi通过精准的CD19靶向机制与优化的细胞比例设计，持续拓展其在B细胞恶性肿瘤中的适应症版图。其临床数据不仅验证了CAR-T疗法在惰性淋巴瘤及后线治疗中的突破性价值，更为个体化细胞免疫治疗提供了标准化范式，推动淋巴瘤治疗向“功能性治愈”目标迈进。

参考链接：https://www.drugs.com/breyanzi.html