拉罗替尼（larotrectinib，商品名为维泰凯）作为一种针对NTRK基因融合阳性实体瘤的靶向药物，其治疗目标在于通过精准抑制驱动肿瘤生长的异常信号通路，从而控制病情、缩小肿瘤并改善患者症状。然而，与许多靶向药物一样，长期使用后肿瘤细胞可能通过特定机制对药物产生抵抗，导致疗效下降或消失，这种现象即为耐药。识别耐药的迹象对于及时调整治疗方案至关重要。

耐药的发生并非以某个单一的特定症状为标志，而是主要表现为疾病进展的迹象重新出现或原有控制良好的症状再度加重。最核心的表现通常是影像学检查提示的肿瘤进展。在定期进行的CT、MRI等复查中，医生可能会观察到先前已缩小的肿瘤病灶再次增大，或发现身体其他部位出现了新的转移灶。这是判断耐药发生最客观、最直接的依据。

在患者自我感知的临床症状层面，耐药的迹象往往较为隐匿，且与肿瘤类型和原发部位高度相关。患者需特别留意原先因肿瘤控制而得到缓解的症状是否重新出现或明显加重。例如，如果原发肿瘤是肺癌，可能再次出现顽固性咳嗽、胸痛或气短；若是肉瘤，则可能感觉到原有肿块部位的疼痛加剧或出现新的疼痛区域；倘若肿瘤已发生脑转移，则可能再次出现头痛、恶心、视力模糊或肢体无力等神经系统症状。此外，一些非特异性的全身症状也可能提示疾病进展，如原因不明的体重持续下降、食欲显著减退、乏力感加剧或出现不明原因的发热等。

需要强调的是，上述任何症状的出现都未必直接等同于耐药，也可能与其他原因（如普通感染、药物副作用或合并症）有关。因此，患者一旦察觉到任何异常或原有症状复发，最关键的步骤是立即与主治医生沟通，而非自行判断或调整用药。医生会结合患者的症状变化、体格检查，尤其是影像学复查和必要的血液标志物检测（如特定基因的二次检测）进行综合评估，才能准确判断是否发生了耐药以及可能的耐药机制。

总之，拉罗替尼耐药的表现本质上是肿瘤再次活跃生长的临床反映。患者在整个治疗期间保持规律的随访复查，并对自身症状变化保持警觉至关重要。通过医患之间紧密的沟通与合作，才能在疾病出现进展苗头时及时捕捉，并为后续治疗策略的调整（如考虑换用其他靶向药物或转为其他治疗方式）争取宝贵时间。

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