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德达博妥单抗(Datopotamab deruxtecan)与T-DXd(DS-8201,商品名德曲妥珠单抗)虽同属抗体偶联药物(ADC)领域,且均采用拓扑异构酶I抑制剂作为载药,但二者在靶点设计、作用机制及适应症覆盖上存在本质差异,并非同一种药物。
德达博妥单抗是针对Trop-2蛋白开发的创新型ADC,其核心结构由人源化抗Trop-2单克隆抗体、可裂解四肽连接子及拓扑异构酶I抑制剂DXd组成。Trop-2是一种跨膜糖蛋白,在乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤中高表达,与肿瘤增殖、侵袭及转移密切相关。德达博妥单抗通过精准识别Trop-2,将强效载药DXd递送至肿瘤细胞内部,阻断DNA复制并诱导细胞凋亡。其独特的“旁观者效应”可杀伤邻近未表达Trop-2的肿瘤细胞,从而扩大抗癌范围。目前,该药物已获批用于治疗两类难治性肿瘤:一是不可切除或转移性、HR阳性且HER2阴性的乳腺癌患者,这类患者需已接受过内分泌治疗及化疗;二是已接受过EGFR靶向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性EGFR突变型非小细胞肺癌患者,为这类预后较差的肺癌亚型提供了新的治疗选择。
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相比之下,T-DXd的靶点为HER2受体,其抗体部分为曲妥珠单抗,连接子技术与载药DXd的设计虽与德达博妥单抗相似,但靶点差异决定了其适应症集中于HER2阳性或低表达肿瘤。例如,T-DXd已获批用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌及HER2低表达乳腺癌,而德达博妥单抗则填补了Trop-2高表达肿瘤的治疗空白。此外,二者在用药剂量、输注方式及监测要求上也有所不同。德达博妥单抗的推荐剂量为每公斤体重6毫克,每3周静脉输注一次,稀释时需使用5%葡萄糖注射液,首次输注后需监测至少4小时;而T-DXd的剂量及输注频率则根据具体适应症调整,且对稀释液的选择无严格限制。
尽管德达博妥单抗与T-DXd均代表了ADC药物的最新进展,但它们的研发初衷与临床定位截然不同。德达博妥单抗通过靶向Trop-2,为HR阳性/HER2阴性乳腺癌及EGFR突变型肺癌患者提供了突破性治疗手段;而T-DXd则深化了HER2靶向治疗的边界,尤其在HER2低表达肿瘤领域展现出独特价值。两者共同推动了ADC药物从“靶点单一”向“多靶点覆盖”的演进,为肿瘤精准治疗提供了更多选择。
参考资料:https://www.drugs.com/datroway.html
