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阿达格拉西布(Adagrasib)是一种口服的KRAS G12C抑制剂,适用于治疗携带特定基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌及结直肠癌患者。作为一种靶向治疗药物,其在临床应用中的安全性,尤其是与其他药物合用时可能产生的相互作用,是治疗管理的重要环节。其中,阿达格拉西布与一种常用心脏药物地高辛之间的潜在相互作用,是需要临床医生和患者关注的重要问题。
药物相互作用研究显示,阿达格拉西布与地高辛合用时,可能导致后者在患者体内的血药浓度升高,从而增加发生地高辛相关不良反应的风险。这一相互作用的潜在机制主要与阿达格拉西布对肝脏和肠道中一种名为P-糖蛋白的转运蛋白的抑制作用有关。P-糖蛋白在人体内起到类似“外排泵”的作用,负责将包括地高辛在内的多种药物从细胞内向肠道或胆汁中转运排出,从而限制这些药物的吸收和体内蓄积。当阿达格拉西布抑制了P-糖蛋白的功能时,地高辛被泵出体外的效率就会下降,导致其在体内的清除减少,血药浓度随之上升。
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地高辛是一种治疗心力衰竭和某些心律失常的经典药物,其治疗窗较窄,意味着有效浓度与中毒浓度之间的范围较小。当地高辛血药浓度异常升高时,可能诱发一系列中毒症状,常见表现包括恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应,视觉异常如视物模糊或黄绿视,以及严重的心律失常。因此,对于需要同时使用阿达格拉西布和地高辛的患者,必须采取审慎的管理策略。
在临床实践中,如果患者同时服用这两种药物,通常建议采取以下措施。首先,在开始阿达格拉西布治疗时,医生应详细评估患者是否正在使用地高辛,并了解其使用的必要性和当前剂量。其次,当两种药物必须联合使用时,加强监测至关重要。这包括在联合用药初期及之后定期监测地高辛的血药浓度,密切观察患者是否出现地高辛过量的相关症状和体征。同时,临床医生也可能根据监测结果考虑调整地高辛的给药剂量,以维持其在安全有效的治疗范围内。
综上所述,阿达格拉西布与地高辛之间存在具有临床意义的相互作用,可能导致地高辛血药浓度升高及毒性风险增加。这一相互作用强调了在阿达格拉西布治疗期间,全面审核患者用药史并进行针对性监测的重要性。患者务必告知医生所有正在服用的药物,包括处方药、非处方药及膳食补充剂,以便医生做出最安全的治疗决策,确保治疗的获益大于风险。任何用药方案的调整都应在医生的专业指导下进行。
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