阿曲生坦是一种高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，主要用于治疗具有快速疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）。这类患者常面临蛋白尿水平升高、肾功能持续恶化的困境，而阿曲生坦通过阻断内皮素-1（ET-1）与ETA受体的结合，从多个病理环节改善肾脏损伤。

在作用机制层面，阿曲生坦通过抑制ETA受体激活，减少入球小动脉收缩，从而降低肾小球内高压，这是缓解蛋白尿的核心机制。同时，它能抑制转化生长因子-β（TGF-β）等促纤维化因子的表达，减轻肾组织纤维化进程，并抑制炎症细胞浸润，降低肾脏炎症反应。这些多重保护作用共同延缓了肾功能的恶化速度。

关于肌酐水平的变化，临床观察显示，阿曲生坦在降低蛋白尿的同时，未观察到肌酐的急性升高，其肌酐变化模式与肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂相似。长期用药数据表明，患者肌酐水平保持稳定，未出现因药物导致的急性肾损伤风险增加。例如，在糖尿病肾病患者的SONAR研究中，阿曲生坦治疗组血肌酐倍增或终末期肾病（ESRD）的复合终点风险显著降低，进一步印证了其对肾功能的保护作用。

值得注意的是，阿曲生坦的疗效独立于RAS抑制剂的使用，可与现有治疗方案协同增效。其安全性特征良好，常见不良反应为轻度液体潴留和贫血，但通过剂量调整或对症处理可有效管理。随着该药物在国内获批上市，其通过降低蛋白尿、抑制纤维化、稳定肌酐的多重机制，为IgAN患者提供了延缓疾病进展的新选择。

参考资料：https://www.drugs.com/vanrafia.html