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司替戊醇(Stiripentol)与丙戊酸之间存在什么相互作用?

司替戊醇是一种专门用于治疗Dravet综合征相关癫痫发作的抗癫痫药物。Dravet综合征是一种罕见且严重的遗传性癫痫综合征,通常在婴儿期或儿童早期发病,患者常面临频繁且难以控制的癫痫发作,对生长发育和智力发展造成严重影响。司替戊醇并非单药使用,而是适用于6个月以上、体重达到≥7公斤且正在服用氯巴占的患者,目前尚无临床数据支持单独使用司替戊醇来治疗Dravet综合征。

司替戊醇与丙戊酸联合治疗Dravet综合征时,二者之间存在显著的药物相互作用,这种相互作用主要体现在药代动力学层面,进而影响药物的疗效和安全性。司替戊醇对丙戊酸的代谢具有抑制作用,它能够抑制细胞色素P450酶中的CYP2C9酶,而丙戊酸主要通过CYP2C9酶进行羟基化代谢。当司替戊醇抑制了这一代谢途径后,丙戊酸的代谢速度减慢,导致其在体内的血药浓度升高。这种血药浓度的升高可能会增强丙戊酸的抗癫痫效果,但同时也增加了不良反应发生的风险。

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相反,丙戊酸对司替戊醇的代谢影响较小。虽然丙戊酸是CYP2C9的诱导剂,但司替戊醇主要通过CYP3A4酶代谢,因此丙戊酸对其药代动力学的影响并不显著。这意味着在联合用药时,司替戊醇的剂量调整主要基于其对丙戊酸代谢的影响,而丙戊酸的剂量调整则需考虑司替戊醇的抑制作用。

基于上述药物相互作用,在联合使用司替戊醇和丙戊酸时,需要进行剂量调整以优化疗效并降低毒性。通常,司替戊醇的推荐剂量为50 mg/kg/天,口服,分2次或3次服用,具体次数根据患者的年龄和体重决定。丙戊酸的初始剂量则根据患者的具体情况而定,但在联合治疗时,需密切监测其血药浓度。若丙戊酸的血药浓度过高,可能需要减少其剂量以避免中枢神经系统毒性等不良反应的发生。同时,由于司替戊醇可能增强丙戊酸的疗效,因此在治疗过程中需定期评估癫痫发作的控制情况,以便及时调整药物剂量。

此外,在联合治疗期间,还需密切关注患者的不良反应。由于丙戊酸血药浓度的升高,患者可能出现嗜睡、共济失调等中枢神经系统毒性症状。若出现这些症状,除了考虑减少丙戊酸的剂量外,也可能需要调整司替戊醇的剂量。同时,长期联合治疗还需监测患者的肝功能、凝血功能等指标,以确保治疗的安全性。

参考链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK349345/


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