慢性肾脏病（CKD）患者常面临高磷血症的困扰，传统磷结合剂虽能通过肠道结合磷酸盐降低血磷，但存在药片负担重、胃肠道反应明显等问题。替那帕诺（tenapanor，商品名为万缇乐）作为全球首个钠氢交换体3（NHE3）抑制剂，通过独特的肠道局部作用机制，为高磷血症治疗开辟了新路径。

NHE3是表达于小肠和结肠上皮细胞顶端的逆向转运蛋白，其核心功能是调节细胞内外的电解质平衡。当NHE3正常工作时，肠道细胞通过主动转运和细胞旁途径吸收磷酸盐。替那帕诺通过精准抑制NHE3活性，直接阻断磷酸盐的吸收通路：一方面减少钠离子的跨膜转运，另一方面使细胞间连接变得紧密，显著降低细胞旁途径的通透性。这种双重作用使磷酸盐无法通过肠道上皮细胞进入血液循环，从而降低血清磷水平。

与传统磷结合剂需随餐服用不同，替那帕诺的用药时间更为灵活。推荐每日两次、每次30毫克，于早晚饭前服用，且血液透析患者需在透析后的下一餐前用药。这种设计既避免了药物与食物成分的相互作用，又减少了透析过程中因腹泻引发的低血压风险。对于部分对磷结合剂反应不足或不耐受的患者，替那帕诺可单独使用；若血磷控制不理想，也可与现有磷结合剂联用，通过多机制协同实现更精准的降磷效果。

替那帕诺的局部作用特性使其全身副作用显著减少。其最常见的不良反应为轻中度腹泻，这源于肠道水分分泌增加，但这一特性恰好改善了透析患者普遍存在的便秘问题。通过剂量调整（如减量至20毫克每日两次）或联用止泻药物，多数患者可耐受治疗并维持血磷稳定。

替那帕诺的创新机制不仅填补了磷结合剂治疗不充分人群的空白，更通过减少药片负担、改善排便状况，全面提升了患者的生活质量。随着其在临床中的广泛应用，这一新型降磷药物正逐步重塑高磷血症的管理格局。

参考资料：https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tenapanor