普纳替尼（ponatinib，商品名为Iclusig）与传统的第一代、第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂在疗效上的核心区别，主要体现在对特定耐药突变的克服能力和临床适用阶段上。

第一代靶向药如伊马替尼的推出，彻底改变了费城染色体阳性白血病的治疗格局，为患者提供了高效且相对安全的长期管理方案。第二代药物如达沙替尼、尼洛替尼等在疗效和耐受性上进一步优化，并能克服部分一代药物常见的耐药突变，成为了一线治疗的重要选择。然而，这两类药物都存在一个关键的治疗局限：它们对最常见的T315I“守门人”突变基本无效。这一突变如同在靶点上加了一把结构特殊的锁，使得传统药物无法与之结合，从而导致治疗失败。

普纳替尼正是在这一关键点上实现了突破。它的分子结构经过特殊设计，能够有效克服包括T315I在内的多种耐药突变。这意味着，对于因出现T315I突变而对一、二代药物产生耐药的患者，普纳替尼是目前少数仍能保持疗效的治疗选择之一。因此，其主要的临床定位并非一线治疗，而是作为后线“救援”治疗，用于那些对至少两种其他激酶抑制剂耐药或不耐受的患者，特别是明确存在T315I突变的情况。

除了克服耐药，普纳替尼在适应症范围上也有所不同。它被批准用于更广泛的疾病阶段，包括慢性髓性白血病的慢性期、加速期和急变期，以及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。在某些情况下，它可与化疗联合用于新诊断的急性淋巴细胞白血病患者。不过，由于普纳替尼具有独特的心血管等方面风险，通常不推荐用于新诊断的慢性期慢性髓性白血病患者的一线治疗。

总的来说，在疗效上，普纳替尼与传统药物的主要区别在于其对难治性耐药突变（尤其是T315I）的强大活性，这使其成为特定耐药患者群体的关键治疗手段。这种区别反映在临床实践中，即普纳替尼通常不作为起始治疗，而是在其他治疗方案失效后发挥其独特的“攻坚”作用，为复杂和难治性病例提供了继续治疗的可能性。

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/ponatinib-oral-route/description/drg-20060707