400-001-9769
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奥贝胆酸是一种合成胆汁酸，作为一种法尼类X-激活受体(FXR)激动剂。法尼类X-激活受体主要在人肠细胞和肝细胞中表达。天然胆汁酸通常是FXRs的配体。在肠细胞中，FXRs调节胆汁酸的合成并释放成纤维细胞生长因子，特别是FGF-19，进入肝门循环。FXRs主要调节肝甘油三酯合成、纤维化和肝细胞中的多种其他代谢途径。一旦FGF-19被释放到门静脉循环中，它就会与肝细胞上的FGFR-4受体结合。这种受体复合物级联最终导致胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的抑制，这种酶负责将胆固醇转化为胆汁酸。这种主要途径抑制肝细胞的胆汁酸合成。肝细胞中的FXRs也被循环胆汁酸激活，以刺激胆汁盐输出泵(BSEP)增加胆汁盐排泄。摄入后，胆酸在肝脏中代谢并结合成甘氨酸和牛磺酸。随后，结合产物被分泌到胆汁中并被小肠吸收。这些产物进入肝肠循环后，被肠道微生物解偶联回OCA。胆酸选择性地结合并激活肠细胞和肝细胞的fxr，从而将肝脏和胆管降低到胆汁酸的毒性水平。与天然存在的胆汁酸相比，其结合能力超过100倍，有效地减弱了胆汁酸对肝组织的有害作用。奥贝胆酸还直接刺激BSEP，以减少肝脏和胆汁树中的循环胆汁盐。通过减少肝脏对胆汁酸的暴露，限制了PBC和PSC等胆管炎过程的进展。