索拉非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗无法手术的晚期肾细胞癌以及无法手术或远处转移的原发性肝细胞癌。它通过抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，从而延缓肿瘤的发展，显著延长患者的生存期。

然而，随着治疗时间的延长，部分患者可能会出现耐药情况。当索拉非尼出现耐药后，可根据患者病情动态调整治疗方案。一种选择是更换其他类型的靶向药物，如瑞戈非尼，它作为多激酶抑制剂，能抑制肿瘤血管生成及转移，临床试验显示可较大延长患者生存期；乐伐替尼也是可选药物之一，其一线治疗晚期肝癌的总体效果在某些方面要优于索拉非尼，且副作用相对较低。

除了更换靶向药物，还可考虑联合治疗方案。例如，索拉非尼可与免疫治疗药物如纳武利尤单抗联合使用，通过阻断PD-1通路恢复免疫系统对肿瘤的识别，延长无进展生存期。对于局部进展期患者，也可在靶向药基础上联合化疗药物，通过多靶点抑制肿瘤细胞增殖。若肿瘤转移至骨或脑，可联合放疗精准杀灭局部病灶，缓解症状。

此外，对于小体积耐药病灶，射频消融术可通过高温直接摧毁肿瘤组织，肝动脉化疗栓塞术（TACE）可阻断肿瘤血供，联合靶向药提高局部控制率。符合米兰标准的晚期肝癌患者，肝移植可替换受损肝脏，消除耐药微环境，但需严格评估供体匹配度及术后免疫排斥风险。

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/sorafenib-oral-route/description/drg-20068145