米他匹伐作为全球首款口服丙酮酸激酶（PK）激活剂，其FDA批准历程彰显了溶血性贫血治疗领域的重大突破。2022年2月17日，FDA首次批准Pyrukynd用于治疗成人丙酮酸激酶缺乏症（PKD）所致溶血性贫血，成为首个针对该疾病的疾病修饰疗法。这一批准基于两项关键Ⅲ期临床试验（ACTIVATE与ACTIVATE-T）的阳性结果：在未接受定期输血的PKD患者中，40%的Pyrukynd治疗组实现血红蛋白浓度持续升高≥1.5g/dL，而安慰剂组无应答；在需定期输血的患者中，33%的患者输血负担减少≥33%，22%完全摆脱输血依赖。

2025年，FDA进一步扩大Pyrukynd的适应症范围，批准其以Aqvesme商品名治疗成人α或β地中海贫血患者的贫血。此次批准基于全球多中心Ⅲ期研究（ENERGIZE与ENERGIZE-T）的突破性数据：在非输血依赖型患者中，42%的Aqvesme治疗组血红蛋白水平较基线升高≥1g/dL；在输血依赖型患者中，30%的患者输血负担减少≥50%且≥2单位。值得注意的是，Aqvesme的处方信息包含肝细胞损伤的黑框警告，需在治疗前及治疗初期密切监测肝功能。

米他匹伐通过激活PK-R同工酶，恢复红细胞能量代谢，从根源上改善溶血性贫血的病理机制。其口服剂型与灵活的剂量调整方案显著提高了患者依从性，为遗传性血液疾病患者提供了非输血依赖的治疗选择。

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米他匹伐、Pyrukynd、Aqvesme、FDA批准、丙酮酸激酶缺乏症、地中海贫血、溶血性贫血、口服疗法、ENERGIZE研究、肝细胞损伤警告

参考资料：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)00635-X/abstract